[发明专利]2,4,6-三氟苄胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种2,4,6‑三氟苄胺的制备方法，包括如下步骤：S1、以五氯苯腈为起始原料，在第一有机溶剂中与无水氟化钾进行氟化反应得到3,5‑二氯‑2,4,6‑三氟苯腈；S2a、将步骤S1中制得的3,5‑二氯‑2,4,6‑三氟苯腈加入至第二有机溶剂中，并添加有机碱，通入氢气，在第一催化剂作用下，经脱氯氢解反应得到中间体2,4,6‑三氟苯腈；S3、将步骤S2a中制得的2,4,6‑三氟苯腈加入至第三有机溶剂中，并添加酸，通入氢气，在第二催化剂作用下，将中间体2,4,6‑三氟苯腈经氰基还原得到2,4,6‑三氟苄胺，采用上述技术方案，合成路线步骤简短、条件温和、操作简便、原料廉价易得、生产成本低等优点，催化剂和溶剂均可回收套用，减少了污染，对环境友好，适合工业化规模生产。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，具体指一种2,4,6-三氟苄胺的制备方法。

背景技术

2,4,6-三氟苄胺是一种重要的医药、农药中间体，具有较高的市场价值。目前关于该化合物合成报导的文献很少。主要的合成路线有：

①Marfat,Anthony et al Preparation of nicotinamides as PDE4 Disoenzymes inhibitors，WO9845268

该路线以2-溴甲基-1,3,5-三氟苯为原料与乌洛托品反应成盐，再经盐酸水解得到2,4,6-三氟苄胺。而起始原料2-溴甲基-1,3,5-三氟苯无法直接从市场上购买得到，需经多步反应合成，不适用于工业化生产。

②周日喜，邵鸿鸣，一种2,4,6-三氟苄胺化合物的制备方法，CN104610068A；

该路线以1,3,5-三氟苯为原料，经过正丁基锂锂化、醛基化、还原、卤代和置换反应得到2,4,6-三氟苄胺。该合成路线步骤较长，需在超低温下(-55℃-90℃)与正丁基锂进行锂化反应，而且在卤化反应中需使用氯化亚砜，产生大量的酸性废气，对生产设备的腐蚀性大，环境不友好，不利于工业化大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种2,4,6-三氟苄胺的制备方法，反应步骤短、条件温和、操作简便、原料廉价易得、生产成本低的适合工业化生产。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种2,4,6-三氟苄胺的制备方法，包括如下步骤：

S1、以五氯苯腈为起始原料，在第一有机溶剂中与无水氟化钾进行氟化反应得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈；

S2a、将步骤S1中制得的3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈加入至第二有机溶剂中，并添加有机碱，通入氢气，在第一催化剂作用下，经脱氯氢解反应得到中间体2,4,6-三氟苯腈；

S3、将步骤S2a中制得的2,4,6-三氟苯腈加入至第三有机溶剂中，并添加酸，通入氢气，在第二催化剂作用下，将中间体2,4,6-三氟苯腈经氰基还原得到2,4,6-三氟苄胺，

或S2b、将步骤S1中制得的3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈加入至第三有机溶剂中，通入氢气，在第二催化剂作用下将3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈直接一步催化氢化还原得到2,4,6-三氟苄胺。

作为优选，所述步骤S1中所述的第一有机溶剂为下列任意一种：N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、环丁砜；所述步骤S2a中所述脱氯氢解反应中使用的第二有机溶剂为下列任意一种：乙酸乙酯、醋酸异丙酯、四氢呋喃；所述步骤S3中氰基还原反应和步骤S2b中直接一步催化氢化还原反应中使用的第三有机溶剂为下列任意一种：甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃。

作为优选，所述步骤S1中所述氟化反应的温度为130℃-160℃，反应时间为3h-7h。