[发明专利]银杏内酯K制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及银杏内酯K制剂及其制备方法。

背景技术

银杏内酯是从中草药银杏叶当中提取获得的有效物质，该物质从结构上还可以进一步细分为银杏内酯A、B、C、白果内酯等，对于银杏内酯，中国专利文献CN1195665A介绍了银杏内酯的提取方法和含有银杏内酯的制剂，该方法是将银杏叶用水煮沸提取，用吸附剂对提取滤液吸附，再用乙醇脱附，回收乙醇，将析出的结晶溶解，重结晶，干燥制得银杏内酯。发明所述的银杏内酯K为2001年报道发现的一种新的物质(参见王颖等，银杏内酯提取物中微量成分的LC/DAD/ESI/MS分析及结构鉴定，药学学报Acta Pharmaceutica Sinica 2001，36(8)：606-608)。由于银杏内酯K在银杏中含量极低，只有一百万分之五左右，制约了银杏内酯K制剂的开发应用，中国专利CN101824041A公开了由银杏内酯B加酸脱水合成银杏内酯K的方法。

马舒伟等发现，银杏内酯K能改善脑缺血再灌注造成的小鼠神经细胞的损伤，减少组织坏死。(马舒伟,陈旅翼,何盛江,等.银杏内酯K对脑缺血的保护作用[J].中国现代应用药学,2011,28(10):877-880.)银杏内酯K对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用。(马舒伟,张现涛,何盛江,等.银杏叶内酯K对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药学杂志,2011，46(13)：994-997.)

目前已有上市的含银杏内酯类产品如银杏叶提取物注射液、银杏内酯注射液用于治疗脑部、周围血流循环障碍，具有活血化瘀、通经活络的功效。银杏内酯K具有改善脑缺血的功效，且目前国内外尚无银杏内酯K制剂上市。因此,将银杏内酯K制备成热熔挤出胶囊剂型有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种银杏内酯K制剂及其制备方法。本发明将银杏内酯K制成热熔挤出胶囊，解决了银杏内酯K水溶性差，溶出速率慢、用药剂量小的问题，能提高口服生物利用度及患者的用药顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种银杏内酯K制剂，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、30～75质量份的亲水性高分子载体、5～40质量份的增溶剂或稳定剂和2～15质量份的增塑剂。

在本发明的一些具体实施方案中，以质量份计，包括7.5～15质量份的银杏内酯K、15～75质量份的亲水性高分子载体、5～15质量份的增溶剂和稳定剂和2～15质量份的增塑剂。

在本发明的一些具体实施方案中，所述高分子载体材料为聚乙二醇6000(PEG 6000)、PEG4000、聚维酮K-29/32(Plasdone K-29/32)、Plasdone S630、丙烯酸树脂E100(Eudragit E100)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中的一种或两者以上的混合物。

在本发明的一些具体实施方案中，所述增溶剂或稳定剂选自泊洛沙姆188或聚山梨酯80。

在本发明的一些具体实施方案中，所述增塑剂选自柠檬酸脂或聚乙二醇。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂，以质量份计，包括15质量份的银杏内酯K、70质量份的聚乙二醇6000、和10质量份的泊洛沙姆188和5质量份的柠檬酸脂。

本发明还提供了所述银杏内酯K制剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1：强原料药银杏内酯K与所述亲水性高分子载体材料，按处方比例混合均匀，制成物理混合物；

步骤2：取步骤1制得的物理混合物经熔融、挤压、冷却、粉碎、过筛、分装。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述挤压的温度为80～140℃。优选的，所述挤压的温度为90～100℃或130～140℃或100～110℃或110～120℃或80～90℃或110～120℃。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述挤压的加料速度为15～20g/min。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述冷却的温度为20～30℃。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中步骤2中所述过筛为过30～80目筛。

在本发明的一些具体实施方案中，所述银杏内酯K制剂的制备方法中所述银杏内酯K制剂的剂型为胶囊剂、片剂、滴丸。