[发明专利]2‑苯基‑3‑(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成及应用技术领域，具体涉及一种2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法。

背景技术

吡啶并咪唑是一类非常重要而且常见的氮杂环化合物(Comprehensive Heterocyclic Chemistry III)。其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗病毒、抗溃疡和抗菌性(J.Med.Chem.2015,58,8529；Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,4996；J.Med.Chem.2015,58,9238；Bioorg.Med.Chem.2011,19,4227；ACS Med.Chem.Lett.2013,4,675；J.Med.Chem.1999,42,50)。其中有几类药物已经成功的上市，比如抗焦虑药物Alpidem(阿吡坦),Saripidem(沙立吡旦)，麻醉药Necopidem(奈可吡旦)和镇静催眠药Zolpidem(唑吡坦)等(J.Med.Chem.2008,51,7243；Exp.Ther.2001,299,793；J.Behav.Pharmacol.1995,6,116)。近几年，吡啶并咪唑官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吡啶并咪唑的磺酰甲基化反应的研究却鲜有报道。

对甲苯磺酰甲基异腈在有机合成中应用非常广泛，利用其高活性以及磺酰基团的易离去性(Angew.Chem.,Int.Ed.2010,49,9094,Chem.Rev.2010,110,5235,Chem.Rev.2015,115,2698)，合成了一系列的杂环化合物，例如吡咯、噁唑、咪唑等氮杂环化合物(Chem.Commun.2014,50,11837,Chem.Eur.J.2015,21,18949,Org.Lett.2014,16,4004,Adv.Synth.Catal.2014,356,2974)。此反应实现了对甲苯磺酰甲基异腈的另一种反应方式，利用简单的反应体系实现了磺酰甲基化反应。该方法对于对甲苯磺酰甲基异腈的反应和应用的研究将有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，成本低廉且易于纯化。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，其结构通式为：

其中R¹为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素或三氟甲基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素、酯基、叔丁基或三氟甲基；R³为氢、烷基、烷氧基或卤素。

所述的2-苯基-3-(甲苯磺酰甲基)咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的制备方法，包括下述步骤：在氩气环境下，将2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与对甲苯磺酰甲基异腈加入反应管中，加入三氯化铁，然后加入绿色溶剂，80～120℃下反应18～48小时；反应结束后萃取，萃取完全后，将有机相旋蒸浓缩后色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的通式为：

对甲苯磺酰甲基异腈的结构通式为：

其中R¹为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素或三氟甲基；R²为氢、烷基、烷氧基、卤素、酯基、叔丁基或三氟甲基；R³为氢、烷基、烷氧基或卤素。

所述2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物与对甲苯磺酰甲基异腈的物质的量比为1:2或1:3。

所述三氯化铁的用量为2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的物质的量0.1～0.3倍。

所述的绿色溶剂为水和聚乙二醇400按体积比0～10:10～0混合制成，以0.1mmol 2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的物质的量为基准，所述绿色溶剂的用量为2mL。

所述萃取采用的萃取剂为二氯甲烷。

所述色谱分离采用的洗脱剂为体积比为0～100：100～0的乙酸乙酯和石油醚。