[发明专利]一种乙酰腙类化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种乙酰腙类化合物及其制备方法，该乙酰腙类化合物通式I所示为2‑(1‑甲基‑6‑氯‑2,4(1H,3H)‑喹唑啉二酮基)的乙酰腙类化合物。本发明这些化合物经体外抗微生物活性检测，发现对革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)、革兰氏阴性菌(大肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌)和真菌(白色念珠菌、黄曲霉菌、烟曲霉菌、新型隐球菌)都具有一定抑制活性，且部分化合物对部分测试菌株的抑制活性接近甚至优于现有药物硫酸链霉素多抗霉素B，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，且制备方法简单，原料易得，成本较低。

技术领域

本发明属于化学领域，尤其涉及一种乙酰腙类化合物及其制备方法。

背景技术

抗菌药物是目前临床应用较广泛的药物之一，但是由于药物的滥用，造成耐药性增加，导致药物的治疗效果下降甚至丧失，因此开发新的抗菌药物就变得有价值和有意义。

席夫碱类化合物在医药，农药等方面应用非常广泛并且效果明显，有广泛的生物活性，酰腙类化合物属于席夫碱的一种，并且喹唑啉二酮类化合物在抗菌、除草、杀虫、消炎等方面也有应用，因此，将酰腙和喹唑啉二酮类化合物结合起来以期得到更好的抗菌活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乙酰腙类化合物及其制备方法，旨在解决目前由于药物的滥用，造成耐药性增加，导致药物的治疗效果下降甚至丧失，在抗微生物活性的化合物上相关研究还不深入的问题。

本发明是这样实现的，一种乙酰腙类化合物，该乙酰腙类化合物为2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物，所述乙酰腙类化合物通式I为：

式中Ar为R、R₁、R₂、R₃独立的包括氢、烷基、卤素、硝基、羟基、甲氧基或甲硫基中的一种。

进一步，所述R、R₁、R₂、R₃或独立的包括氢、甲基、乙基、氟、氯、溴、硝基、羟基、甲氧基中的一种。

进一步，所述R₁、R₂、R₃或独立的包括氟、氯、溴、硝基、羟基、甲氧基、甲硫基中的一种，R为氢。

进一步，所述R₁为羟基，R₂为氯，R为氢。

进一步，所述R₂为甲氧基，R₃为羟基，R为氢。

进一步，所述乙酰腙类化合物为下面化合物中的任一种，具体有：

一种乙酰腙类化合物的制备方法具体包括以下步骤：

化合物1与碘甲烷在DMF中，温度10℃～50℃反应制得中间体2；

中间体2在丙酮-水溶剂中，冰水浴下反应制得中间体3；

中间体3在甲醇-水混合溶剂中、碱催化下、温度70℃～90℃反应制得中间体4；

中间体4与尿素在140℃～160℃反应制得中间体5，

中间体5与氯乙酸乙酯在DMF中，碱催化下，温度50℃-60℃反应制得中间体6，

中间体6在无水乙醇中，温度70℃-90℃反应制得中间体7，

中间体7与芳香醛在无水乙醇中，回流反应，即制得通式I所示的2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物。

方法化学反应式如下：