[发明专利]一种乙酰腙类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种乙酰腙类化合物，其特征在于，该乙酰腙类化合物为2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物，所述乙酰腙类化合物结构如通式I所示：

式中Ar为R、R₁、R₂、R₃为独立的为氢、甲基、乙基、氟、氯、溴、硝基、羟基、甲氧基或甲硫基中的一种。

2.如权利要求1所述的乙酰腙类化合物，其特征在于，所述乙酰腙类化合物为下面化合物中的任一种，具体有：

3.一种如权利要求1所述的乙酰腙类化合物的制备方法，其特征在于，该乙酰腙类化合物的制备方法包括以下步骤：

化合物1与碘甲烷在DMF中反应制得中间体2；

中间体2与次氯酸钙在丙酮-水溶剂中，冰水浴下反应制得中间体3；

中间体3在甲醇-水混合溶剂中、氢氧化钠催化下、温度70℃～90℃反应制得中间体4；

中间体4与尿素在140℃～160℃反应制得中间体5；

中间体5与氯乙酸乙酯在DMF中，氢氧化钠催化下，温度50℃-60℃反应制得中间体6；

中间体6与肼在无水乙醇中，温度70℃-90℃反应制得中间体7；

中间体7与芳香醛在无水乙醇中，回流反应，即制得通式I所示的2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物；

乙酰腙类化合物的制备方法化学反应式如下：

式中Ar为R、R₁、R₂、R₃独立的为氢、甲基、乙基、氟、氯、溴、硝基、羟基、甲氧基或甲硫基中的一种。

4.如权利要求3所述的乙酰腙类化合物的制备方法，其特征在于，

中间体2邻甲氨基苯甲酸甲酯的制备方法为：

在带有干燥管的500mL烧瓶中，加入化合物1邻氨基苯甲酸甲酯50.20g，氢氧化钠26.58g，二甲基甲酰胺DMF100mL，再滴加碘甲烷61.32g与DMF 100mL的混合液，加毕，室温反应1小时，再加热至45℃反应7小时，反应结束后，冷却至室温，加水200mL，用5×100mL乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯萃取液，无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，过柱提纯即制得中间体2；

中间体32-氨基-5-氯-苯甲酸甲酯的制备方法为：

将500mL三颈烧瓶放置在冰水浴中，加入次氯酸钙36.21g，蒸馏水150mL，冰乙酸36mL，冰水浴下反应至溶液呈现淡黄色时，缓慢加入邻甲氨基苯甲酸甲酯28.13g与丙酮100mL混合液，在冰水浴下搅拌2个小时，反应结束后，加入100mL蒸馏水，用100mL×4乙酸乙酯进行萃取，合并萃取液，再用饱和的NaHCO₃溶液洗涤有机层，无水硫酸镁干燥，抽滤，浓缩后得到深棕色的液体即中间体3；

中间体42-氨基-5-氯-苯甲酸的制备方法为：

向250mL烧瓶中加入中间体325.00g，蒸馏水60mL，甲醇60mL，氢氧化钠15.07g，在室温搅拌20min后，将反应温度逐渐升高至70℃，回流反应1小时，反应结束后，旋蒸除去甲醇，然后加入50mL蒸馏水，稀释的盐酸溶液调节反应液的pH至6-7，析出大量的固体，抽滤，滤饼用50mL×3蒸馏水洗涤，干燥，即得中间体4；

中间体51-甲基-6-氯喹唑啉二酮的制备方法为：

在带有干燥管的250mL烧瓶中，加入尿素39.02g，加热至尿素完全溶解后，再加入中间体412.01g，加热至150℃反应1小时；反应结束后，冷却至100℃，加水150mL，搅拌，抽滤，干燥，即制得中间体5；

中间体62-(1-甲基-6-氯喹唑啉酮基)乙酸乙酯的制备方法为：

在带有干燥管的500mL烧瓶中，加入中间体59.02g，氢氧化钠3.44g，DMF150mL，无水硫酸钠15g，在室温下充分搅拌，缓慢加入氯乙酸乙酯6.81g与DMF40mL混合溶液；在室温下反应1小时后，升高反应温度至60℃，反应4小时；反应结束后，冷却至室温，抽滤，滤液中加入蒸馏水150mL，用50mL×3乙酸乙酯萃取，合并萃取液，无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂乙酸乙酯，得到黄色固体，乙酸乙酯重结晶，得到白色固体即中间体6；

中间体72-(1-甲基-6-氯喹唑啉酮基)乙酰肼的制备方法为：

在带有干燥管的250mL烧瓶中，加入原料中间体68.65g，无水乙醇120mL，之后缓慢地加入肼9.42g，室温下搅拌10min，将反应温度升高至80℃反应5小时，反应结束后，冷却，有白色固体析出，抽滤，滤饼用石油醚洗涤，干燥，最后得到的白色固体即中间体7；

2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物的制备方法为：

在带有干燥管的100mL烧瓶中，加入中间体70.51g，50mL无水乙醇，加热至80℃，带固体全部溶解后，加入ArCHO2.59g，溶液变澄清，在80℃下回流反应12min，反应完毕后，冷却至室温，析出固体，抽滤，滤饼分别用蒸馏水，无水乙醇洗涤，得到白色固体即2-(1-甲基-6-氯-2,4(1H,3H)-喹唑啉二酮基)乙酰腙类化合物。