[发明专利]氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂中的有关物质及其分析检测方法

说明书

本发明公开了氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂中的有关物质及其分析检测方法，制备方法包括：高温破坏：将氢溴酸右美沙芬置80～90℃破坏12～18小时；富集：将高温破坏样品溶于80％～90％的甲醇水溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩；粗品制备：将浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，收集洗脱部分，浓缩得粗品；精制：将上述粗品用反相硅胶柱纯化，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为64％～68％的乙腈水溶液，等度洗脱，收集第9～13个柱体积洗脱液，浓缩，冷冻干燥。该有关物质为首次报道，在氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂中可检测到该成分，且含量较高，大于万分之五，有必要对其进行分析控制。

技术领域

本发明属于药物制剂分析领域，具体涉及氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂中的有关物质及其分析检测方法。

背景技术

感冒是一种四季均可发生的常见呼吸道疾病，由多种病毒或病菌引起，如不及时治疗，可引起诸多并发症，如肺炎、心肌炎等，给人们身体带来严重危害。支气管炎是老年人在冬季的常见病，据统计，我国50岁以上中老年人的发病率为15-30％。呼吸道感染和支气管炎的临床症状有咳嗽、咳痰，严重影响人们正常的工作和生活。

氢溴酸右美沙芬是中枢性镇咳药，可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用。其镇咳作用与可待因相等或稍强，治疗剂量不抑制呼吸，长期服用无成瘾性和耐受性。愈创木酚甘油醚是祛痰剂，能使呼吸道腺体分泌增加，痰液被稀释，易于咳出，从而产生祛痰作用。氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚两者具有良好的协同作用，将两者配伍成复方制剂用于治疗上呼吸道感染、支气管炎引起的咳嗽、咳痰。目前国内外氢溴酸右美沙芬和愈创木酚甘油醚的复方制剂主要包括颗粒剂、片剂、缓释片剂和溶液剂(糖浆)。

氢溴酸右美沙芬是氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂活性成分之一，化学式如下：

目前公开的氢溴酸右美沙芬有关物质如下：

发明内容

本发明提供了一种氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂的有关物质及其分析检测方法。

本发明目的之一是提供一种氢溴酸右美沙芬愈创木酚甘油醚颗粒剂中的有关物质，化学结构式如下：

本发明的目的之二是提供上述有关物质的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，高温破坏：将氢溴酸右美沙芬原料药置于80～90℃条件下破坏12～18小时；

步骤S2，富集：将上述高温破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为80％～90％的甲醇水溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物；

步骤S3，粗品制备：将上述浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，依次用体积比为40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂梯度洗脱，收集10:1洗脱部分，浓缩得粗品；

步骤S4，精制：将上述粗品用反相硅胶柱纯化，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈体积百分浓度为64％～68％的乙腈水溶液，等度洗脱，收集第9～13个柱体积洗脱液，浓缩，冷冻干燥即得所述有关物质。

进一步地，所述的制备方法包括如下步骤：

步骤S1，高温破坏：将氢溴酸右美沙芬原料药置于85℃条件下破坏15小时；

步骤S2，富集：将上述高温破坏样品溶于甲醇体积百分浓度为85％的甲醇水溶液中，搅拌，抽滤，收集滤液，减压浓缩得浓缩物；

步骤S3，粗品制备：将上述浓缩物用正相硅胶柱色谱分离，依次用体积比为40:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇混合溶剂梯度洗脱，收集10:1洗脱部分，浓缩得粗品；