[发明专利]3-(脲基-甲基)-4-芳基-吡啶衍生物及其制备方法和作为抗肝癌药物的应用

权利要求书

1.式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

X为S；

n为0、1或2；

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅分别独立地选自H、氰基、COOR₁₁，R₁₁选自C₁～C₄烷基；且所述的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中，至少有一个为氰基、COOR₁₁，其余的为H。

2.以下化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的化合物为：

3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中，至少有一个为氰基、COOCH₃或COOCH₂CH₃，其余的为H。

4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中，有一个或两个为氰基、COOCH₃或COOCH₂CH₃，其余的为H。

5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中，仅有一个为氰基、COOCH₃或COOCH₂CH₃，其余的为H。

6.根据权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的化合物为：

7.一种制备权利要求1～6任意一项所述化合物的方法，其特征在于：它包括以下步骤：化合物5与化合物7在有机溶剂中反应，分离，纯化，得到式Ⅰ所示的化合物；

其中，

式I所述化合物为权利要求1～6任意一项所述化合物；

所述化合物5与化合物7的摩尔比为1：1～1.5；所述反应的温度为0℃～60℃；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯、乙氰中的任意一种或两种以上。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述化合物5是由以下步骤制备得到：

①、对3-吡啶甲胺的氨基进行保护，得到化合物2；

②、化合物2与卤素单质反应，得到化合物3；

③、化合物3与反应，得到化合物4；

④化合物4脱去氨基保护基，得到化合物5；

其中，

R_a为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、邻硝基苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、特戊酰基、苯甲酰基、三苯甲基、苄基、2,4-二甲氧苄基或对甲氧苄基；

卤素单质为氟单质、氯单质、溴单质或碘单质；

R_b为氟、氯、溴或碘；

X为S。

9.权利要求1～6任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防肝癌的药物中的应用。

10.一种治疗和/或预防肝癌的药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1～6任意一项所述化合物或其药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上常用的辅料制备得到的制剂。