[发明专利]一种1;2;4-三唑并噻二唑硫醚衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物，其特征在于所述1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物为3-(4-吡啶基)-[1,2,4]-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-硫醚类化合物，其结构式如式（I）所示：

，

式（I）中：R为十一烷基、2-甲基苄基、3,4-二氯苄基、3-氯苄基、4-溴苄基、4-氯苄基、4-腈基苄基、2-氯噻唑、6-氯吡啶、2-氯苄基。

2.一种根据权利要求1所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）异烟酸甲酯式（Ⅱ）的合成：

将0.1mol异烟酸、0.12mol硫酸和0.12mol无水甲醇加入到150ml单口烧瓶中，加热回流反应，反应结束后萃取，旋掉溶剂，水洗烘干，制得式（Ⅱ）所示异烟酸甲酯12.08g；

（2）异烟肼式（Ⅲ）的合成：

10mmol的式（Ⅱ）所示异烟酸甲酯和35mmol质量浓度 80% 水合肼水溶液加热回流6 h，冷却到室温，过滤，滤饼用冰乙酸乙酯洗涤，干燥得到式（Ⅲ）所示异烟肼；

（3）4-吡啶二硫代酰腙钾盐式（Ⅳ）的合成：

10mmol式（Ⅲ）异烟肼、12mmol二硫化碳和12mmol氢氧化钾混合回流反应，反应结束后旋干溶剂得到式（Ⅳ）所示的4-吡啶二硫代酰腙的钾盐；

（4）4-氨基-5-（吡啶-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-巯基式（Ⅴ）的合成：

将10mmol步骤（3）的式（Ⅳ）所示的4-吡啶二硫代酰腙的钾盐和15mmol水合肼混合，加热回流反应5h，反应完毕后向反应液中加入50ml水，稀盐酸酸化，有沉淀析出，过滤，滤饼用水洗，10ml*3，干燥得白色固体（Ⅴ）；

（5）3-（吡啶-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基式（Ⅵ）的合成：

将5mmol步骤（4）制得的白色固体（Ⅴ）、12mmol二硫化碳和几滴三乙胺加入到20ml吡啶中，加热回流，搅拌过夜，然后将混合液倒入100g碎冰中，盐酸酸化至pH=1，析出沉淀，过滤重结晶得式（Ⅵ）；

（6）目标化合物式（I-1）的合成：

将5mL DMF，1mmol步骤（5）所得的式（Ⅵ），1.1 mmol 2-甲基氯苄和1.2 mmol NaOH加入CEM 压力罐中，然后微波合成仪在150 W, 90°C, 200 psi, 15 minutes条件下工作，完成后微波仪通过压缩空气将其冷却至室温，而后将混合物倒入40 mL 碎冰中形成沉淀后过滤，粗产物经乙醇重结晶，制得目标化合物式（I-1）所示6-((2-甲基氯苄)巯基)-3-(吡啶-4-基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑；

各化合物的结构式如下所示：

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