[发明专利]一种阿帕替尼的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物的制备方法，包括：将化合物(II-C)经还原反应、再与2-氯烟酸缩合反应得化合物(II-A)，随后将所得化合物(II-A)和4-氨甲基吡啶加入正丁醇溶剂中搅拌反应得化合物(I)，再利用异丙醇溶剂精制的步骤，

其中，所述的缩合反应所用缩合剂选自CDI、EDC或DMAP至少一种；所述的化合物(II-A)和4-氨甲基吡啶反应温度为80～120℃，反应时间为5～9小时，所述的化合物(II-A)与4-氨甲基吡啶的摩尔比为1:1～1:3；所述的还原反应是在回流条件，反应时间为2～8小时，铁粉和乙酸配合条件下进行，所述的乙酸的用量为铁粉用量的1％～10％(摩尔量)；所述的缩合反应是在反应温度为80～100℃，反应时间为2～10小时条件下进行，所述的缩合剂与2-氯烟酸的摩尔比为1:1～2:1；所述精制步骤所用异丙醇量为化合物(I)的10～12倍量体积。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的化合物(II-A)与4-氨甲基吡啶的摩尔比为1:1.5～1:12.5。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的乙酸的用量为铁粉用量的3％～8％。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的精制步骤为在温度为60～100℃条件下，将化合物(I)溶解于异丙醇后，再搅拌冷却析晶。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的精制步骤还含有过滤，用水洗涤及干燥步骤。

6.一种化合物甲磺酸阿帕替尼的制备方法，包括权利要求1-5所述的制备步骤，以及将所获得阿帕替尼与甲磺酸成盐的步骤，所述成盐步骤所用溶剂为C1-C5醇和水的混合溶液，所述C1-C5醇的体积百分比为90％～99％。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于所述C1-C5醇的体积百分比为94％～96％。