[发明专利]一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法。该片剂由主药和辅料组成，主药有齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平，辅料为稀释剂，粘合剂，崩解剂，包衣粉。其制备方法是采用湿法制粒分别制备拉米夫定颗粒和齐多夫定颗粒，再外加崩解剂以及奈韦拉平。与现有技术相比，本发明制备的齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片具有溶出速度快，稳定性好，三种主药溶出速率相近，工艺稳定适合工业化生产等优点。

技术领域：

本发明属于医药制造领域，具体涉及一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法

背景技术：

人类免疫缺陷病毒(HIV)是引发获得性免疫缺乏综合症，也就是艾滋病(AIDS)的病原体。这种疾病通过破坏免疫系统，特别是侵染CD4细胞和T细胞以使宿主对机会性感染更加敏感。HIV病毒经常会伴随着艾滋病相关综合症，这是一种以持续的淋巴疾病，发烧，体重减轻为表征的慢性综合疾病。

抗逆转录病毒药物，比如逆转录酶抑制剂，病毒蛋白酶抑制剂，都被用于HIV感染的治疗。当采用高效抗逆转录病毒治疗法(俗称鸡尾酒疗法，HAART)时，对病毒的抑制更为有效。齐多夫定-拉米夫定-奈韦拉平的复方制剂已经被应用于艾滋病的治疗，其药效也被广泛证实，但是其复方制剂的制备工艺和制剂质量还有很多值得改进的地方。

拉米夫定是一种核苷类似物，具有抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，对病毒DNA链的合成和延长有竞争性抑制作用。通过掺入到病毒DNA链中，以阻断病毒DNA的合成。

齐多夫定是一种核苷类似物，是世界上第一个获得美国FDA批准生产的抗艾滋病药品，因其疗效确切，成为“鸡尾酒”疗法最基本的组合成分。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。

奈韦拉平是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-Nucleoside ReverseTranscriptase Inhibitor，NNRTI)。单用此药会很快产生同样的耐药病毒。因此，奈韦拉平应一直与至少两种以上的其它抗逆转录病毒药物一起使用。奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。

专利文件CN103417564 A公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的复方片剂，采用干法制粒制得。

专利文件US2011/0104267公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的复方片剂，该文件采用了齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平共同制粒(湿法制粒，干法制粒)，以及拉米夫定、齐多夫定共同制粒，奈韦拉平单独制粒的制剂方法。

专利文件WO2006/001029公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平湿法制粒，干法制粒的处方及制备方法。

专利文件WO2005/048978公开了一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平的双层片剂，分为速释层和缓释层。

然而在现有技术中，片剂稳定性不佳，三种主药的溶出速度不同步，其中替诺福韦的溶出速率相对较慢，会导致降低三种主药的协同作用效果，从而降低疗效。

发明内容：

本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种性质稳定，溶出速度快的拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平复方片剂。

本发明的另一个目的提供一种拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平复方片剂的制备方法，该方法能有效提高片剂稳定性，提高主药的溶出速度，使三种主药的溶出速率接近，从而达到更好的治疗效果。

为了实现本发明的目的，本发明的技术方案如下：