[发明专利]一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

具体制备步骤如下：

（a）将苊溶于冰乙酸中，冰浴下滴加浓硝酸进行硝化反应，反应结束后将反应液加入冰水中，有黄色沉淀生成，经抽滤，蒸馏水洗涤滤饼至中性，干燥后得到硝化产物化合物2；

（b）将化合物2溶于冰乙酸中后，加入重铬酸钠，回流至反应完全后，将混合液倒入冰水中，有黄色固体析出，经抽滤、洗涤至中性，干燥滤饼得到氧化产物化合物3；

（c）化合物3置于无水乙醇中，加入氯化亚锡、浓盐酸，回流至反应完全后，冷却至室温，抽滤、用冰乙醇洗涤滤饼，干燥后得到还原产物化合物4；

（d）将化合物4置于二氯甲烷中，滴加液溴，反应结束后经后处理即得化合物5；

（e）将化合物5溶于N,N-二甲基-乙酰胺中，在四（三苯基磷）合钯催化作用下，在微波条件下，与氰化锌反应，得到化合物6；

（f）化合物6与甲酸在浓硫酸催化下关环，生成化合物7；

（g）化合物7溶于乙醇中，加入等摩尔R₁NH₂，回流3~4 h后得到化合物8，将化合物8与盐酸在乙醇中搅拌反应即得化合物9，化合物8中的R₁为、、、或；

（h）将化合物8溶于乙腈中，在无水碳酸钾作用下：

（1）与单取代的C1-C4卤代烷烃反应；

（2）与1,3-二溴丙烷、1,2-二溴乙烷或者1,4-二溴丁烷发生取代反应；

（3）将步骤（2）中8与1,3-二溴丙烷的产物与吡咯烷进行取代；

上述（1）（2）（3）三种情况均可得到化合物，R₂为C1-C4的烷基、、、或者，化合物再与盐酸在乙醇中搅拌反应得到化合物10；

（i）将化合物8在甲苯中与三氯氧磷回流反应，得到化合物11；

（j）化合物11与R₃NH₂反应后得到化合物，R₃为、、、或者，化合物与盐酸在乙醇中搅拌反应得到化合物12。

2.利用权利要求1的制备方法制得的一类嘧啶并萘酰亚胺衍生物。

3.权利要求2所述的嘧啶并萘酰亚胺衍生物在制备预防、治疗肿瘤药物中的应用。

4.权利要求2所述的嘧啶并萘酰亚胺衍生物在制备抗肿瘤药物先导化合物方面的应用。

5.权利要求3所述的嘧啶并萘酰亚胺衍生物在制备预防、治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述预防、治疗肿瘤药物为预防、治疗肝癌、乳腺癌的药物。

6.根据权利要求5所述嘧啶并萘酰亚胺衍生物在制备预防、治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物剂型为片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。