[发明专利]一种微孔膜控释包衣替米考星微丸及其制备方法

说明书

本发明公开了一种微孔膜控释包衣替米考星微丸及其制备方法。由内到外依次包括含药丸芯和控释包衣层，所述的含药丸芯由主料和辅料按10‑30%：70‑90%的比例组成，所述主料由溶解性极好的磷酸替米考星和难溶的替米考星碱按25‑100：0‑75%的比例组成，所述辅料包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；所述控释包衣层由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗黏剂按80‑85%：3‑5%：0.3‑0.5%：10‑15%的比例组成。本发明不仅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避免了药物在未完全释放前就随粪便排出的缺陷。

技术领域

本发明涉及动物药品制剂领域，更具体地，涉及一种微孔膜控释包衣替米考星微丸及其制备方法。

背景技术

替米考星是动物专用大环内酯类抗生素，具有很强的抗菌活性，目前已广泛用于猪、牛、羊、鸡等动物的感染性疾病的防治。但是替米考星味道极苦，国内外现有的口服固体剂型如可溶性粉、预混剂等普遍存在因味苦、刺激性强而导致动物拒食的问题。如：20%替米考星预混剂通过拌料的方式给猪服用，当剂量浓度高于200ppm，猪群的采食量立即下降甚至直接拒食。而替米考星在猪上的推荐使用剂量高达200-400ppm。亦即是说，由于味苦，添加剂量无法达到400ppm的理想有效治疗量。

为解决这个问题，已有很多的研究和专利通过制备微囊或肠溶包衣的方法来掩盖替米考星的苦味。例如：专利CN103830187A描述了一种选用单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、硬脂酸、饱和甘油三脂、甘油单脂、石蜡、动物蜡、植物蜡、或脂肪粉中的一种或几种作为载体，经流化喷雾工艺制备得到的替米考星固体颗粒。但是，单硬脂酸甘油酯和动物蜡、植物蜡、脂肪粉等都有这样的缺陷：它们的热熔点较低，达到60℃即开始发生融化，当药物拌在全价饲料并在制粒加工过程中可因温度升高而发生热熔析出；另外这一类载体为生物溶蚀性材料，在体内的溶蚀较慢，可能会有药物释放过慢的问题。专利CN104606141A公布了一种改善替米考星适口性和在酸性环境下不稳定问题的肠溶替米考星微丸。但已有研究证明替米考星在PH2-7.4中，即在胃酸环境中是稳定的，通过制成肠溶制剂提高生物利用度的思路缺乏理论基础。同时由于制剂在胃中不溶解，到达小肠部位才开始释放，药物从胃到达小肠需要有一个时间过程，这必然导致药物起效延迟的结果，目前没有任何研究资料证明替米考星在猪消化道的哪一节段为最佳吸收部位。专利CN104983718A描述了一种用药后能够持续释放的缓释替米考星微丸，该方法采用替米考星为原料，由于替米考星本身为难溶物，用它制成缓释制剂后释药会更慢，可能会造成服用后长时间未能到达有效血药浓度；药物还没释放完，就已离开吸收部位。

总结现有技术中存在的类似这些问题：普通可溶性粉、预混剂味道极苦，影响动物摄入剂量；低熔点微囊材料不耐全价饲料制粒过程的高温；肠溶制剂延迟了药物释放时间，起效慢，且缩短了消化道吸收区段；缓释制剂由于释放过慢未能到达血药浓度或未释放完全已离开吸收部位。

发明内容

本发明为了解决上述现有技术中存在的缺陷和不足，提供了一种不仅可以包得住苦味，而且溶得出有效成分，保证了血药浓度恒定长效，避免了药物在未完全释放前就随粪便排出的缺陷的微孔膜控释包衣替米考星微丸及其制备方法。

本发明的技术方案：一种微孔膜控释包衣替米考星微丸，由内到外依次包括含药丸芯和控释包衣层，

所述的含药丸芯由主料和辅料按10-30%：70-90%的比例组成，所述主料由溶解性极好的磷酸替米考星和难溶的替米考星碱按25-100：0-75%的比例组成，所述辅料包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；

所述控释包衣层由在胃肠道中不溶解的聚合物、可溶解或脱落的致孔剂、增塑剂和抗黏剂按80-85%：3-5%：0.3-0.5%：10-15%的比例组成。