[发明专利]盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及一种抗组胺药，特别涉及盐酸非索非那定干混悬剂及其制备方法。

背景技术

盐酸非索非那定是一种第二代H1受体拮抗剂，主要用于治疗季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。目前全球有40%左右的人患有过敏性疾病，其中儿童数量最多。盐酸非索非那定是治疗过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹的新药。它是抗阻胺药特非那定的活性代谢产物，去除了母体非那定的心脏毒性，不能透过血脑屏障， 体内吸收快， 口服后1-1.5小时达峰浓度， 半衰期为11-14小时。盐酸非索非那定除具备第二代组胺H1受体拮抗剂的优点之外，还具备如下优势：1）作用机制明确；2）半衰期长，作用时间长；3）不被肝脏代谢，能安全用于肝功能损害的患者，对肝脏无损伤；4）作用特点明显：盐酸非索非那定对过敏性鼻炎和慢性自发性荨麻疹有效而且耐受性好，对组胺引起的皮肤疹块和潮红有一定抑制作用；5）不良反应少轻，未见有心脏毒性。

目前国内外已有盐酸非索非那定制剂获准上市，国外批准上市的剂型为片剂、胶囊、混悬液以及和伪麻黄碱的复方制剂，国内批准上市的剂型为片剂和胶囊，但国内外均没有盐酸非索非那定的干混悬剂上报。

随着人类平均寿命的延长以及年龄增长吞咽能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题。据统计，有50％的病人对于制剂处方感到不适应；有35％的病人感觉片剂和胶囊难以吞咽或者有吞咽困难，特别是老年人和儿童这一大范围人群，影响了药物治疗的顺应性。在儿科、老年患者人群，人口比重日益增大，所以该领域对口服干混悬剂型有广泛需求。目前全球过敏性疾病的发病率日益升高，其中以儿童数量最多。盐酸非索非那定在国内批准上市的剂型包括片剂和胶囊，尚无一种适合儿童患者、老年患者、吞咽障碍患者等特殊人群使用的新型口服制剂。而且，盐酸非索非那定制剂的剂量很小，制剂的均匀性较差，同时本品的溶解性差，溶出慢。

发明内容

本发明的目的在于提供一种使用方便、溶解性好、制剂均匀度好的盐酸非索非那定干混悬剂。

本发明另一目的在于提供一种盐酸非索非那定干混悬剂的制备方法。

为了解决背景技术中存在的问题，实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

盐酸非索非那定干混悬剂，

盐酸非索非那定干混悬剂，其药物活性成分为盐酸非索非那定，包括如下重量百分比的组分制备得到：盐酸非索非那定1%~3% 、填充剂20%~70%、矫味剂 20%~70% 、助流剂0.1%~0.5%、助悬剂0.3%~0.8%、粘合剂3%~9%、助溶剂0.5%~2%。

所述的填充剂为甘露醇。

所述的粘合剂为羧甲基纤维素钠或聚乙烯比咯烷酮K30或其混合。

所述的助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、果胶、瓜耳树胶、海藻酸钠中的一种或多种混合。

所述的矫味剂为蔗糖、乳糖、淀粉、甘露醇、碳酸氢钾、纤维素类中的一种或多种混合。

本发明还公开了一种盐酸非索非那定干混悬剂的制备方法，所述盐酸非索非那定干混悬剂的制备方法包括如下步骤制备得到：

（1）、按处方量称取盐酸非索非那定和粘合剂，加入处方量95%乙醇，搅拌溶解，得到含药溶液备用；

（2）、按处方量称取填充剂、助溶剂，置于多功能制粒包衣机顶喷装置中，开启设备，加入上述含药溶液进行顶喷制粒，制得颗粒过筛整粒，再与外加的助悬剂、助流剂、矫味剂混合均匀，分包装，即得。

本发明一种盐酸非索非那定干混悬剂解决了背景技术中非索非那定制剂在使用中的患者依从性问题，提供了适合老人儿童及吞咽困难患者使用的盐酸非索非那定制剂，且在制备中采用了固体分散体溶液进行制粒，既解决了本品含量小，导致的含量不均匀问题，同时也解决了本品溶解性差，导致的溶出慢的问题。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步的说明。

实施例1：

制备盐酸非索非那定干混悬剂，采用如下处方：（单位：g）

并采用如下制备方法制备得到：

1、按处方量称取盐酸非索非那定、聚山梨酯80和聚乙烯吡咯烷酮K30，加入处方量95%乙醇，搅拌溶解得含药溶液备用；

2、按处方量称取甘露醇、蔗糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，置于多功能制粒包衣机顶喷装置中，开启设备，加入步骤1得到的含药溶液进行顶喷制粒，得到的颗粒过24目筛整粒，再与外加的黄原胶、阿巴斯甜、香精和二氧化硅混合均匀，分包装即得。