[发明专利]一种抗人血管内皮生长因子单克隆抗体的药物制剂及其应用

权利要求书

1.一种含有抗人血管内皮生长因子单克隆抗体的药物制剂，其特征在于包含以下组分：

a）2-200mg/ml抗人血管内皮生长因子单克隆抗体；

b）5-80μmol/ml pH缓冲液；

c）2.5-120mg/ml保护剂；

d）0.03-1.2mg/ml表面活性剂；

调节pH至5.0-7.0。

2.权利要求1所述的药物制剂，其特征在于包含：

a）3-160mg/ml抗人血管内皮生长因子单克隆抗体，其结构包含SEQ ID No :1和SEQ ID No :2或SEQ ID No :3和SEQ ID No :4序列；

b）10-70μmol/ml pH缓冲液，选自柠檬酸钠/柠檬酸、磷酸氢二钠/磷酸二氢钠、Tris盐酸、组氨酸/组氨酸盐酸中的一种或多种；

c）5-70mg/ml保护剂，选自蛋氨酸、赖氨酸、精氨酸、甘氨酸、蔗糖、山梨醇、甘露醇、麦芽糖、海藻糖的一种或者多种；

d）0.05-1.0mg/ml表面活性剂，选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、丙二醇、二甲基亚砜或其它药学上可以接受的表面活性剂中的一种或多种；

调节pH至5.0-7.0。

3.权利要求2所述的药物制剂，其特征在于包含：

a）4-120mg/ml含SEQ ID No :1和SEQ ID No :2序列的抗人血管内皮生长因子单克隆抗体；

b）15-60μmol/ml pH缓冲液，选自磷酸氢二钠/磷酸二氢钠、组氨酸/组氨酸盐酸中的一种或两种；

c）8-60mg/ml保护剂，选自甘露醇、蔗糖、海藻糖、精氨酸中的一种或多种；

d）0.08-0.8mg/ml表面活性剂，选自聚山梨酯20、聚山梨酯80、丙二醇中的一种或多种；

调节pH至5.5-6.5。

4.权利要求3所述制剂的药物制剂，其特征在于包含：

a）5-100mg/ml含SEQ ID No :1和SEQ ID No :2序列的抗人血管内皮生长因子单克隆抗体；

b）20-50μmol/ml磷酸氢二钠/磷酸二氢钠；

c）10-50mg/ml甘露醇；

d）0.1-0.5 mg/ml聚山梨酯80；

调节pH至6.0-6.3。

5.权利要求4所述的药物制剂，其特征在于含SEQ ID No :1和SEQ ID No :2序列的抗人血管内皮生长因子单克隆抗体为10-60mg/ml。

6.权利要求1-5任一项所述药物制剂的制备方法，包含下列步骤：

1）按配比将抗人血管内皮生长因子单克隆抗体、pH缓冲液、保护剂与表面活性剂混匀；

2）调节pH至5.0-7.0；

3）过滤除菌，分装。

7.权利要求6所述的药物制剂制备方法，还可以包括下列冻干步骤，具体为：冻干机板层温度预先冷冻到-10℃以下，将配制好的药液除菌过滤分装于适宜大小的西林瓶中，半压塞后置于预冷的板层上，在-30℃以下预冻4小时，开始抽真空，真空度低于80Pa后，板层以0.1～0.5℃/min的速率升温，温度到-25～-20℃后维持24～48小时，当可见水印消失后再逐渐升温，最终板层温度15～30℃保持3～5小时，压塞后出箱并轧盖。

8.一种储存权利要求1-7任一项所述的药物制剂的容器，其特征为西林瓶或预充注射器或安瓿瓶，装量为0.05-3ml。

9.权利要求1-8任一项所述的药物制剂，适合静脉给药，皮下给药，眼部玻璃体注射给药或眼药水滴眼给药。

10.权利要求1-9任一项所述的药物制剂可用于制备治疗眼底新生血管病变药物的用途，所述病变如年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、病理性近视、视网膜静脉阻塞、近视性脉络膜新生血管等。