[发明专利]一种普拉克索及其盐酸盐的工业化制备方法

权利要求书

1.一种S-(-)普拉克索的制备方法，其包括如下步骤：

(1)将S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑溶入混合溶剂中，搅拌，加碱性催化剂和对甲苯磺酸正丙酯，加毕，加热，搅拌反应，反应结束后，过滤，干燥，得到白色S-(-)普拉克索对甲苯磺酸盐固体；

(2)将S-(-)普拉克索对甲苯磺酸盐加入盐的水溶液中，搅拌下，加入无机碱，加毕，室温搅拌，过滤，干燥，得到白色S-(-)普拉克索固体；

其中，在步骤(2)中不含有机溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的混合溶剂为乙腈、水、异丙醇中两种或两种以上组合得到的混合溶剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的混合溶剂为乙腈/水组合得到的混合溶剂；当混合溶剂为乙腈/水时，乙腈与水的体积比为49:1-9:1。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的混合溶剂为乙腈/水时，乙腈与水的体积比为30:1-19:1。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述碱性催化剂选自三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种，所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与碱性催化剂的摩尔比为1:0.3-1:1.0；所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与对甲苯磺酸正丙酯的摩尔比为1:1.1-1:2.5，；所述搅拌反应温度为70-77℃。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述碱性催化剂为N，N-二异丙基乙胺，所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与碱性催化剂的摩尔比为1:0.4-1:0.6；所述S-(-)-2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑与对甲苯磺酸正丙酯的摩尔比为优选为1:1.4-1:1.6，所述搅拌反应温度为74-76℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述的盐的水溶液选自NaCl水溶液、KCl水溶液中的一种；所述的盐的水溶液的浓度为大于20.1％(w/w％)小于饱和溶液的浓度；所述的S-(-)普拉克索对甲苯磺酸盐与盐的水溶液用量比为1:2-1:9(g/ml)。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述的盐的水溶液为NaCl水溶液，其浓度为20.1-26.5％(w/w％)；所述的S-(-)普拉克索对甲苯磺酸盐与盐的水溶液用量比为1:5-1:7(g/ml)。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(2)中NaCl水溶液的浓度为23-25％(w/w％)。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述的无机碱选自NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃中的一种；S-(-)普拉克索对甲苯磺酸盐与无机碱的摩尔比为1:1-1:1.3。