[发明专利]一种海洋天然产物Puupehedione的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种海洋天然产物Puupehedione的合成方法。

背景技术

海洋天然产物Puupehedione于1993年从深海海绵Verongid sponge中首次分离提取得到（Hamann M T,Scheuer P J, et al. The Journal of organic chemistry, 1993, 58(24): 6565-6569.）。它是活性海洋天然产物puupehenone的衍生物，呈现出包括细胞毒性、抗病毒、抗真菌和免疫调节等多种生物活性（LongleyRE, McConnelOJ,EssichE, HarmodyD. Journal of natural products, 1993, 56, 915.; PopovAM, StekhovaSI, UtkinaNK, RebachukNM. Pharmaceutical chemistry journal. 1999, 33, 71.; PinaIC, SandersML,CrewsPJ. J. Nat. Prod. 2003, 66, 2.; Castro, M. E.;González-Iriarte, M.; Barrero, A. F. et al. International journal of cancer, 2004, 110, 31.）。

对于Puupehenone的合成方法报道较少，大部分合成方法都只得到了C-8位甲基取向相反的差向异构体，（Ishibashi H, Ishihara K, Yamamoto H. Journal of the American Chemical Society, 2004, 126(36): 11122-11123.; Alvarez-Manzaneda E J, Chahboun R, Cabrera E, et al. The Journal of organic chemistry, 2007, 72(9): 3332-3339.）。目前，只有Barrero等人在1999年的研究报道，通过羟基进攻环氧开环的方法首次实现了该天然产物正确构型的合成，最终经14步反应完成了Puupehedione的合成研究（Barrero A F, Alvarez-Manzaneda E J, Chahboun R, et al. Tetrahedron, 1999, 55(52): 15181-15208.）。Alvarez-Manzaneda等人于2005年通过钯催化的关环合成策略，经13步反应实现了该天然产物正确构型的合成（Alvarez-Manzaneda E J, Chahboun R, Barranco Pérez I, et al. Organic letters, 2005, 7(8): 1477-1480.），但是上述方法都存在反应路线长、收率极低，并不适合工业化生产等弊端。

鉴于上述论述，开发一种合成路线简洁、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物Puupehedione的化学合成方法就显得尤为必要。本发明报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。

发明内容

本发明目的在于提供一种海洋天然产物Puupehedione的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。

1.为实现上述目的，本发明包括以下步骤（见附图）：

a)（-）香紫苏醛1在醇溶液中，经过与对甲苯磺酰肼反应，合成香紫苏腙2；

b)香紫苏腙2和1-碘-2,4,5-烷氧基苯在钯催化下经偶联反应，合成骨架化合物4；

c)骨架化合物4经氧化剂作用下的氧化-环化反应，先氧化成醌，醌再与C-8位羟基反应，实现环化、异构化、脱醇反应，一步合成最终天然产物Puupehedione.

2.根据权利要求1所述的（-）香紫苏醛1与对甲苯磺酰肼的反应，优先选择甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇等脂肪醇为溶剂，反应温度为0 ^oC到回流，反应时间为1-12小时条件。