[发明专利]一种硫酸阿米卡星冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种硫酸阿米卡星冻干制剂，其特征在于，每10000ml～20000ml原料中，包含如下组分：硫酸阿米卡星0.1g～0.2g，依地酸二钠0.1g～0.2g，亚硫酸氢钠10g～20g，甘露醇200g～400g，注射用水余量；

所述冻干制剂由包括如下步骤的方法制备而成：原料的混合、装瓶、冷冻干燥以及密封；所述冷冻干燥具体为：

1)预冻：将混合、装瓶后的原料在-32℃以下预冻1～3小时；

2)一次干燥：调节真空度至15Pa以下，快速升温至0±1℃，保温4～5小时；

3)二次干燥：保持真空度为12～13Pa，快速升温至8±1℃，保温1～2小时；再快速升温至36±1℃，保温4～5小时，即可。

2.权利要求1所述硫酸阿米卡星冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括原料的混合、装瓶、冷冻干燥以及密封：

所述冷冻干燥具体为：

1)预冻：将混合、装瓶后的原料在-32℃以下预冻1～3小时；

2)一次干燥：调节真空度至15Pa以下，快速升温至0±1℃，保温4～5小时；

3)二次干燥：保持真空度为12～13Pa，快速升温至8±1℃，保温1～2小时；再快速升温至36±1℃，保温4～5小时，即可。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)具体为：将冷冻干燥箱的冷凝器温度预降至-42℃以下，将混合、装瓶后的原料放置于冷冻干燥箱内的板层上，将板层温度快速降温降至-32℃以下，保持1～3小时。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述快速升温/降温是指在1小时内升温/降温。

5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述原料的混合具体为：

取适量注射用水，通CO₂至饱和，加入硫酸阿米卡星充分溶解，再加入亚硫酸钠和依地酸二钠，溶解得溶液①；取甘露醇溶解于适量注射用水中，得溶液②；合并溶液①和溶液②，加入针用活性炭，室温下充分搅拌，过滤脱炭，调pH值至6.0～7.5，加入剩余量的注射用水，滤膜过滤，即可。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述原料的混合具体为：

取适量注射用水，通CO₂至饱和，加入硫酸阿米卡星充分溶解，再加入亚硫酸钠和依地酸二钠，溶解得溶液①；取甘露醇溶解于适量注射用水中，得溶液②；合并溶液①和溶液②，加入针用活性炭，室温下充分搅拌，过滤脱炭，调pH值至6.0～7.5，加入剩余量的注射用水，滤膜过滤，即可。

7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述原料的混合具体为：

取占原料总体积50～70％的注射用水，通CO₂至饱和，加入硫酸阿米卡星充分溶解，再加入亚硫酸钠和依地酸二钠，溶解得溶液①；取甘露醇溶解于适量注射用水中，得溶液②；合并溶液①和溶液②，加入占原料总体积0.03～0.07％针用活性炭，室温下充分搅拌，过滤脱炭，用1mol/L硫酸调pH值至6.0～7.5，加入剩余量的注射用水，用孔径0.22μm的滤膜过滤，即可。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述原料的混合具体为：

取占原料总体积50～70％的注射用水，通CO₂至饱和，加入硫酸阿米卡星充分溶解，再加入亚硫酸钠和依地酸二钠，溶解得溶液①；取甘露醇溶解于适量注射用水中，得溶液②；合并溶液①和溶液②，加入占原料总体积0.03～0.07％针用活性炭，室温下充分搅拌，过滤脱炭，用1mol/L硫酸调pH值至6.0～7.5，加入剩余量的注射用水，用孔径0.22μm的滤膜过滤，即可。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述装瓶具体为：将混合后的原料均匀分装于西林瓶中。

10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述密封采用液压加塞方法。