[发明专利]一种5‑溴‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）一锅两步法制备5-溴-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮：1H-吡咯并[2,3-b]吡啶溶于溶剂中，与溴化剂在5-40 ℃下反应，得到3,3,5-三溴-1H吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮中间体，该中间体不需分离提纯，于同一反应容器内直接在还原脱卤试剂的作用下，在20-50 ℃之间反应，反应结束，除去溶剂，中和至pH = 8，乙酸乙酯萃取，合并的有机相先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，蒸发溶剂得5-溴-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮粗产品，该粗产品用一定溶剂重结晶得纯品；所述的反应溶剂为乙醇，乙腈中至少一种，所述溴化剂为NaBr/NaBrO₃ /H₂SO₄，HBr/H₂O₂，KBr/NaBO₃ /H₂SO₄中的一种；所述还原脱卤试剂为KHSO₄/Na₂SO₃，SnCl₂/NaHS中的一种；

（2）一锅两步法制备5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶：在还原剂作用下，反应温度为20-40 ℃，5-溴-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮在一定的溶剂中进行还原反应，还原产物不需提纯，在氧化脱氢试剂作用下于25-60 ℃下进行脱氢反应，反应结束，蒸发除去溶剂后中和至pH = 8，乙酸乙酯萃取，合并的有机相先用水洗涤再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥、蒸发溶剂得5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶粗产品，该粗产品用一定溶剂重结晶得纯品。

2.根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述重结晶的溶剂为乙醇/水的混合溶液，乙醇∶水=1∶1，以上为体积比，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶、溴化剂、还原脱卤试剂的用量比为1∶3.6-5∶3，以上为摩尔比。

3.根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（2）中还原剂为Zn-Hg/HCl，Sn/HCl，NaBH₄/CF₃COOH中的一种，溶剂为甲醇，乙醇，二氯甲烷中的一种，氧化脱氢试剂为CuBr₂，NaI/H₂SO₄中的一种。

4.根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所述重结晶的溶剂为氯仿/正己烷的混合溶液，氯仿∶正己烷=2∶1，以上为体积比。

5.根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（2）中5-溴-1-氢吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮，还原剂，氧化脱氢试剂的用量比为1∶2∶3，以上为摩尔比。

6.根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，1H-吡咯并[2,3-b]吡啶溶于溶剂中，与溴化剂在5-40 ℃下反应，经2-3小时高转化率得到3,3,5-三溴-1H吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮中间体，该中间体在还原脱卤试剂的作用下，在20-50℃之间反应1-2.5小时。

7.根据权利要求1所述的5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，在还原剂作用下，5-溴-1,3-二氢-2H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-酮在一定的溶剂中于20-40 ℃下还原反应0.5-2小时，反应结束，向反应混合物中加入氧化脱氢试剂后再于25-60 ℃下反应0.5-2小时。