[发明专利]反吲哚啉环丙胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种具有如下通式I所示结构的环丙胺类化合物，及其外消旋体、R-异构体、S-异构体、其药学上可接受的盐或它们混合物：

其中：

n＝1；

X为无或-(CH₂)_1-4、-CH(Ra)(CH₂)_0-3，其中各个Ra各自独立地为C1-C4烷基；

Y为磺酰基、羰基或羰基-氧基；

R¹选自取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的5-12元芳杂环基，其中R¹具有0、1、2、或3个取代基，所述取代基选自卤素、芳基、C1-C6烷基、-SO₂Ra、-CH₂C(O)ORa、-C(O)ORa、-C(O)Ra；其中，所述的杂环基含有选自下组的1-3个杂原子：N、O或S；

各Ra独立地为氢、C3-C7环烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C3烷基氨基或-NHPh；

R²选自取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的C6-C10芳环；

其中，所述的取代基选自下组：氘、氚、卤素、未取代或由1-3个卤素取代的C1-C12烷基、未取代或由1-3个卤素或苯基取代的C1-C12烷氧基、未取代或由1-3个卤素取代的C2-C12烯基、未取代或由1-3个卤素取代的C3-C6环烷基、由C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；

所述卤素为F、Cl、Br或I；

且所述的化合物不为

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的R¹选自取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-10元杂环基、取代或未取代的3-10元芳杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基，其中R¹具有0、1、2、或3个取代基，所述取代基选自卤素、芳基、C1-C6烷基、-SO₂Ra、-CH₂C(O)ORa、-C(O)ORa、-C(O)Ra、磺酰胺；所述的杂环基含有选自下组的1-3个杂原子：N或O。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R²选自下组：取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的3-7元环烷基；其中，所述的取代指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基所取代：卤素、C1-4烷基、氟代C1-4烷基、C1-4烷氧基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，Y为磺酰基或羰基。

5.一种选自下组的化合物：

6.一种赖氨酸特异性脱甲基酶1(LSD1)抑制剂，其特征在于，所述的抑制剂包括如权利要求1～5中任一所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐。

7.如权利要求1所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(e)在惰性溶剂中，用醇类中间体(VI)与亲核试剂进行光延反应，得到反式的吲哚啉硝基环丙烷中间体(VII)；和

用式(VII)化合物制备式(I)化合物；

其中，各基团的定义如权利要求1中所述。

8.如权利要求1-5任一所述的式(I)化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括步骤：

(j)在惰性溶剂中，用式(XI)与酰氯反应并脱除保护基，得到目标产物(I)；

其中，各基团的定义如权利要求1中所述。