[发明专利]一种噁唑烷酮化合物的亚微乳注射剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.(S)-[N-3-(3-氟-4-(4-苯基哌嗪基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺的亚微乳注射剂，以质量体积百分比计，包括下述组份：

活性成分纳米混悬液0.1-2 %；注射用植物油 5-30 %；乳化剂0.6-5 %；助乳化剂0.05-5 %；稳定剂 0.001-1 %；等渗调节剂 0.001-5 %；pH调节剂 适量；余量为注射用水；

其中，活性成分纳米混悬液是指 (S)-[N-3-(3-氟-4-(4-苯基哌嗪基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺在表面活性剂的水溶液中的纳米混悬液。

2.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的活性成分纳米混悬液为(S)-[N-3-(3-氟-4-(4-苯基哌嗪基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺在2-10%的表面活性剂的水溶液中的纳米混悬液。

3.如权利要求2所述的注射剂，其中，活性成分纳米混悬液浓度为50mg/mL。

4.如权利要求1所述的注射剂，乳滴粒径在100-500 nm，优选粒径为170-320 nm。

5.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的注射用植物油选自大豆油、花生油、中链脂肪酸甘油酯或其任意组合。

6.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂的一种或其任意组合。

7.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的助乳化剂选自水溶性助乳化剂和/或油溶性助乳化剂；其中：

水溶性助乳化剂选自泊洛沙姆188、吐温-80或聚乙二醇硬脂酸酯15；

油溶性助乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油或蓖麻油聚烃氧酯35。

8.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的稳定剂选自油酸或其盐、胆酸或其盐、脱氧胆酸或其盐的一种或其任意组合。

9.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的等渗调节剂为丙三醇。

10.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的pH调节剂为氢氧化钠或盐酸。

11.如权利要求1所述的注射剂，其中，所述的表面活性剂选自泊洛沙姆188、吐温-80或其组合。

12.如权利要求1-11任意一项所述的注射剂，以质量体积百分比计，包括下述组份：

活性成分纳米混悬液 1%；注射用植物油 20 %；乳化剂1.2 %；助乳化剂0.6 %；稳定剂 0.24 %；等渗调节剂 2.25 %；pH调节剂适量；余量为注射用水；

其中，活性成分纳米混悬液是指(S)-[N-3-(3-氟-4-(4-苯基哌嗪基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺在表面活性剂的水溶液中的纳米混悬液；

所述表面活性剂选自泊洛沙姆188、吐温-80或其组合；

所述活性成分的定义同上。

13.权利要求1-12任意一项所述的注射剂的制备方法，包括下述步骤：

（1）将活性成分与表面活性剂的水溶液制成活性成分纳米混悬液，备用；

（2）将注射用植物油、乳化剂、油溶性助乳化剂和稳定剂形成油相，备用；

（3）将等渗调节剂，水溶性助乳化剂和注射用水形成水相，备用；

（4）将油相和水相形成空白初乳；

（5）空白初乳和活性成分的纳米混悬液形成初乳；

（6）初乳经高压均质形成精乳；

（7）精乳经高压灭菌得亚微乳注射剂；

其中，活性成分指(S)-[N-3-(3-氟-4-(4-苯基哌嗪基)苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺。