[发明专利]苯并咪唑化合物及其制备方法在审
申请号: | 201610373961.6 | 申请日: | 2016-05-27 |
公开(公告)号: | CN107434786A | 公开(公告)日: | 2017-12-05 |
发明(设计)人: | 罗忠华;罗勇峰;肖毅;漆春辉;杨凤智;蓝英 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D235/18 | 分类号: | C07D235/18 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙)11201 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 523000 广东省东莞市松山湖*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯并咪唑 化合物 及其 制备 方法 | ||
1.一种式(I)所示化合物:
2.一种制备权利要求1所述式(I)所示化合物的方法,包括:将式(II)所示化合物与正丁酰胺经过脱水反应,得到式(I)所示化合物,反应式如下所示:
3.根据权利要求2所述的方法,所述脱水反应是在100℃~160℃进行的;所述脱水反应时间为12h~24h。
4.根据权利要求2所述的方法,所述脱水反应是在脱水试剂中进行的,所述脱水试剂包括五氧化二磷-甲磺酸混合液、多聚磷酸溶液或POCl3溶液。
5.根据权利要求4所述的方法,所述脱水试剂为五氧化二磷-甲磺酸混合液,所述五氧化二磷-甲磺酸混合液中五氧化二磷与甲磺酸的质量比为1:5~1:12。
6.根据权利要求2所述的方法,所述式(II)所示化合物与所述正丁酰胺的摩尔比为1:3~1:36。
7.一种制备式(Ⅲ)所示化合物的方法,包括:将式(I)所示化合物经过关环反应,得到式(Ⅲ)所示化合物:
8.根据权利要求7所述的方法,所述关环反应是在氯代试剂的存在下进行的,所述氯代试剂包括:NaClO、Ca(ClO)2以及N-溴代丁二酰亚胺的至少一种;所述式(I)所示化合物与所述氯代试剂的摩尔比为1:1.1~1:1.4。
9.根据权利要求8所述的方法,所述氯代试剂为NaClO固体或质量分数不低于1.0%的NaClO溶液。
10.根据权利要求7所述的方法,所述关环反应是在碱的存在下进行的,所述碱包括NaOH、KOH、Ca(OH)2、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、三乙胺、二异丙基乙胺以及1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯的至少一种;所述式(I)所示化合物与所述碱的摩尔比为1:1~1:6。
11.根据权利要求7所述的方法,所述关环反应是在反应溶剂中进行的,所述反应溶剂包括水、乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺以及N,N-二甲基乙酰胺的至少一种;基于1g所述式(I)所示化合物,所述反应溶剂的用量为10mL~40mL。
12.根据权利要求7所述的方法,所述关环反应是在15℃~30℃进行的;所述关环反应时间为1h~4h。
13.根据权利要求11所述的方法,包括:
将经过所述关环反应所得到的反应体系降温至-5℃~30℃,向所述反应体系中加入所述反应溶剂用量的0.5~4倍体积的水,并在-5℃~30℃搅拌1h~4h,得到混合物;以及
从所述混合物中分离固体,任选用水、乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、或其组合溶剂洗涤所述固体并除去溶剂,得到所述式(Ⅲ)所示化合物。
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