[发明专利]香豆素衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

AA为选自Gly、Val、Leu、Ile、Ser、Asp(OBzl)、Glu(OBzl)、Met、Thr、Trp、Ala、Phe、Tyr、Arg和Lys的氨基酸残基；

n为0或1；

R₁、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇各自独立地选自氢；和

R₂选自羟基。

2.一种根据权利要求1所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

1)2,4-二羟基苯甲醛在哌啶催化下与丙二酸二乙酯缩合生成7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯；

2)在HCl存在下，7-羟基香豆素-3-羧酸乙酯在水中加热回流生成7-羟基香豆素-3-羧酸；

3)7-羟基香豆素-3-羧酸与苯丙氨酰苯丙氨酸-OBzl偶联得到7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酸苄酯；

4)7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酸苄酯在钯碳的催化下氢解生成7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酸；

5)叔丁氧酰氨基酸与2-氨甲基嘧啶偶联得到叔丁氧酰氨酰-2-氨甲基嘧啶；

6)在氯化氢/乙酸乙酯溶液中加入叔丁氧酰氨酰-2-氨甲基嘧啶，脱去叔丁氧羰基，得到通式(III)的N-氨基酰-2-氨甲基嘧啶；

7)通式(III)的N-氨基酰-2-氨基甲基嘧啶与通式(IV)的7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酸偶联得到通式(I)的7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酰氨基酰-2-氨甲基嘧啶；

8)7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酸与L-氨基酸苄酯偶联得到7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酰氨基酸苄酯；

9)7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酰氨基酸苄酯在钯碳的催化下氢解生成通式(V)的7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酰氨基酸；

10)通式(V)的7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酰氨基酸与通式(VI)的2-氨甲基嘧啶偶联得到通式(I)的7-羟基香豆素-3-甲酰苯丙氨酰苯丙氨酰氨基酰-2-氨甲基嘧啶；

其中AA为选自Gly、Val、Leu、Ile、Ser、Asp(OBzl)、Glu(OBzl)、Met、Thr、Trp、Ala、Phe、Tyr、Arg和Lys的氨基酸残基；

n为0或1；

R₁、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇各自独立地选自氢；

和R₂选自羟基。

3.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗炎药物中的用途。

4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的根据权利要求1所述的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或辅料。

5.根据权利要求4所述的药物组合物在制备抗炎药物中的用途。