[发明专利]一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液及 其制备方法和应用。

背景技术

醋酸甲地孕酮(megestrolacetate，MA)是一种孕激素类药物，主要 用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶 病质，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定的疗效。醋酸甲地孕酮作为一 种难溶性药物，溶出是限制药物在生物体内吸收的主要步骤，因而提高药 物的溶出度可以明显改善药物的吸收，从而提高生物利用度。

目前已有各种方法来提高醋酸甲地孕酮的生物利用度，如以下文献所 述：

中国发明专利CN104208072A(公开号)公开了“一种醋酸甲地孕酮 热熔挤出制剂”，其中涉及发明了一种醋酸甲地孕酮热熔挤出制剂，制备 的醋酸甲地孕酮热熔挤出物，可以明显提高醋酸甲地孕酮在水中的溶解 度，提高其生物利用度。

中国发明专利CN101671382A(公开号)公开了“超微粉化醋酸甲地 孕酮及含有其的药物组合物”，其中涉及发明了一种粒径小于10μm的超 微粉化醋酸甲地孕酮，及与药学上可接受的辅料制备成合适的药物剂型， 其中包含分散片、普通片和胶囊等。

中国发明专利CN1436534A(公开号)公开了“醋酸甲地孕酮软胶囊 组合物”，其中涉及发明了一种醋酸甲地孕酮软胶囊，内容物为油状混悬 液，其中醋酸甲地孕酮使用的是微粉化的原料药，该制剂起效快，同时克 服了普通片剂生物利用度低的缺点。

中国发明专利CN1180521A(公开号)公开了“含醋酸甲地孕酮的药 用组合物”，其中涉及发明了一种醋酸甲地孕酮药用组合物，主要制备工 艺为将聚乙二醇熔融后，加入粉状的醋酸甲地孕酮和其它药用辅料，制备 成胶囊剂或者片剂。

但上述方法还没有很好的改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生物利用度， 目前仍需要一种方法以进一步改善醋酸甲地孕酮的溶出度和生物利用度。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供了一 种醋酸甲地孕酮纳米混悬液。该混悬液中纤维素衍生物作为空间立体稳定 剂，可以增加粒子间的空间位阻，阴离子表面活性剂作为电荷稳定剂，增 加粒子之间的电荷排斥力，两种稳定剂联合使用，制备的纳米混悬液中， 药物的粒径较小，平均粒径1000nm以下，显著提高了醋酸甲地孕酮的溶 出速率，进而提高了醋酸甲地孕酮的口服生物利用度；同时电荷稳定剂的 稳定作用受温度的影响较少，可以保证在后续流化床制粒过程中纳米粒子 的稳定性，制备的颗粒在胃肠液中具有良好的重新分散性。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种醋酸甲地孕酮 纳米混悬液，其特征在于，由醋酸甲地孕酮和稳定剂溶液混合后经纳米研 磨机研磨制成，所述稳定剂为纤维素衍生物和阴离子表面活性剂按照10: (1～2)的质量比混合的混合物；所述纤维素衍生物为羟丙甲基纤维素和 羟丙基纤维素，羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素的质量比为10:(1～10)， 所述阴离子表面活性剂为十二烷基硫酸钠和脱氧胆酸钠，十二烷基硫酸钠 和脱氧胆酸钠的质量比为10:(1～5)。

上述的一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液，其特征在于，所述稳定剂为纤 维素衍生物和阴离子表面活性剂按照10:(1～1.5)的质量比混合的混合物， 所述羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素的质量比为10:(4～7)，所述十二 烷基硫酸钠和脱氧胆酸钠的质量比为10:(3～5)。

上述的一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液，其特征在于，所述稳定剂为纤 维素衍生物和阴离子表面活性剂按照10:1.2的质量比混合的混合物，所述 羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素的质量比为10:5，所述十二烷基硫酸钠和 脱氧胆酸钠的质量比为10:4。

上述的一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液，其特征在于，所述醋酸甲地孕 酮纳米混悬液中醋酸甲地孕酮的浓度为1mg/mL～400mg/mL；所述醋酸甲 地孕酮混悬液中醋酸甲地孕酮与稳定剂的质量比为50:(1～2)。

上述的一种醋酸甲地孕酮纳米混悬液，其特征在于，所述醋酸甲地孕 酮纳米混悬液中醋酸甲地孕酮的平均粒度为1000nm以下。

另外，本发明还提供了一种制备上述的醋酸甲地孕酮纳米混悬液的方 法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、将稳定剂溶解于纯化水中，搅拌均匀得到稳定剂溶液；