[发明专利]一种门冬氨酸钾胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种门冬氨酸钾胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

钾是细胞内的主要阳离子，为细胞生存所必需，具有多种生理作用。98% 的钾存在于细胞内，细胞外液仅含有2%。细胞外液中的钾主要以离子状态存在，细胞内液中钾除以离子状态存在外，一部分与蛋白质结合，另一部分与糖及磷酸盐相结合。钾在细胞代谢、维持细胞内液渗透压、保持细胞内外酸碱平衡、神经冲动的传递、肌肉收缩、心肌兴奋性、自律性和传导性及正常脏器功能的维持等方面都起重要作用。

门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨酸循环，使氨和二氧化碳结合生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸与细胞亲和力强，可作为钾离子的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢，维持其正常功能。 临床上多种原因可引起低钾血症，如进食不足、呕吐、严重腹泻、应用排钾性利尿剂、失钾性肾病及长期应用糖皮质激素和补充高渗葡萄糖后引起的低钾血症等原因。低钾可影响心肌细胞膜的静息电位，促发差异传导及折返现象，形成严重心律失常, 增加洋地黄中毒的发生率；同时可导致肌无力、麻痹、呼吸功能不全等神经肌肉紊乱，还可导致横纹肌溶解，心电图异常和肠梗阻。长期低血钾导致肾小管损伤( 低血钾肾病)。

门冬氨酸钾是意大利药典收载的品种，也收载于第32 版马丁代尔大药典（The32th Edition Martindial Pharmacopeia）和《日本医药品集》。日本有多家制药企业生产本品，田边制药公司生产本品的片剂、散剂和注射液，共和药业、同仁医药生产本品的片剂等。

门冬氨酸钾片常用规格为10mg，载药量较大，而门冬氨酸钾原料具有很强的引湿性，容易改变胶囊壳含水量。

发明内容

本发明基于门冬氨酸钾制粒过程中易吸潮的情况，经过反复试验研究，最终得出一种门冬氨酸钾胶囊剂及其制备方法。本发明的门冬氨酸钾胶囊在其制备过程中，物料的吸湿性明显降低，成品的稳定性增加，降低门冬氨酸钾胶囊制备难度和生产成本。

本发明的门冬氨酸钾胶囊，包括颗粒和空胶囊，所述颗粒含有门冬氨酸钾和药学上可接受的辅料，该药学上可接受的辅料包括蜡质性辅料。通过加入蜡质性辅料，能明显改善制粒过程中，物料吸潮的问题。此外，颗粒还包括适量的其他辅料。其中，所述蜡质性辅料为硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、虫白蜡、蜂蜡、十八醇中的一种或几种。

所述的其他辅料包括填充剂、粘合剂、助流剂等辅料，具体来说，填充剂可选自蔗糖、甘露醇、淀粉、微晶纤维素、乳糖、糊精等的一种或几种；粘合剂可选自聚维酮、羟丙基甲基纤维素、无水乙醇、各种浓度的乙醇- 水溶液等的一种或几种；助流剂可选自滑石粉、微分硅胶等的一种或几种。

具体来说，颗粒包含以下成分，其含量以占重量的百分比计：

门冬氨酸钾 30 ～ 90% ；

蜡质性辅料 0.5 ～ 20% ；

其他辅料 余量。

优选的，颗粒各组成部分的含量为（以占每粒重量的百分比计）：门冬氨酸钾 50 ～ 70% ；蜡质性辅料 5 ～ 10% ；其他辅料 余量。此外，本发明的门冬氨酸钾胶囊，还包括空胶囊，所述空胶囊的重量为颗粒重量的1.0 ～5.0%。

本发明还提供一种该门冬氨酸钾片的制备方法，包括如下步骤：

（1）制备所述的门冬氨酸胶囊制粒；

（2）制备所述的门冬氨酸胶囊的空胶囊

（3）进行填充。

其中，步骤（1）中采用湿法制粒。具体步骤为：称取辅料，加入适量乙醇，加热溶解，作为粘合剂；称取门冬氨酸钾和粘合剂等辅料混合均匀，加入上述制得的溶液，搅拌均匀，过筛制粒，干燥，整粒，分级。

本发明所采用的蜡质性辅料，不但能够降低物料的吸湿性，同时还兼有润滑剂和粘合剂的作用。

本发明的优点是：与现有技术相比，本发明的门冬氨酸钾胶囊能显著降低物料的吸湿性从而增加成品的稳定性，制备时不收机械压力等因素影响，较片剂而言更有利于在胃肠道中迅速分散，溶出和吸收。降低门冬氨酸钾胶囊制备难度和生产成本。

附图说明

图1 ：门冬氨酸钾的吸湿曲线（25℃）

图2 ：本发明门冬氨酸钾自制胶囊与参比片剂在水中溶出曲线图

图3 ：本发明门冬氨酸钾自制胶囊与参比片剂在pH1.2 盐酸溶液中溶出曲线图

图4 ：本发明门冬氨酸钾自制胶囊与参比片剂在pH4.0 磷酸盐缓冲液中溶出曲线图