[发明专利]基于铁的氢氧化物－低分子量糖的磷结合剂、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了基于铁的氢氧化物－低分子量糖的磷结合剂、其制备方法及其应用，具体地，本发明提供了一种磷结合剂，包括铁的氢氧化物和低分子量糖，其中，所述低分子量糖的单糖单元数为3‑20，并且以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为2－45wt％。实验表明，该磷结合剂具有显著的降低血磷浓度的效果，因而具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种磷结合剂，具体地，涉及一种基于铁盐－低分子量糖的磷结合剂、其制备方法及其应用。

背景技术

高磷血症是慢性肾功能不全(CKD)的主要并发症之一，血磷浓度增高与CKD患者死亡率密切相关，并且血磷浓度增高会导致肾功能进一步衰退、继发性甲状腺功能抗进、血管钙化和矿物质，骨代谢紊乱。现代普遍认为调节磷代谢是减少心血管并发症、提高透析患者生活质量、降低病残率和死亡率的关键。

近年来不断有新型的磷结合剂问世。其中，含铁磷结合剂被证实是一种高效磷结合剂，并且不会导致异位钙化、并能够改善甲状腺功能抗进。同时，有助于纠正CKD患者贫血状态，并且对体内的铁代谢没有明显的影响。

由于患者每天的饮食中含有大量的磷，而现有的磷结合剂的磷吸附能力过低，因此为了控制血磷浓度到一个正常的水平，患者每天需要使用大量的磷酸结合剂，而过量服用会给患者带来其他的副作用。

因此，本领域迫切需要开发一种能够大幅度提高磷吸附能力，减少副作用的磷结合剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够大幅度提高磷吸附能力，减少副作用的磷结合剂。

本发明第一方面提供了一种磷结合剂，包括：

铁的氢氧化物；和

低分子量糖；

其中，所述低分子量糖的单糖单元数为3-20，并且以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为2－45wt％。

在另一优选例中，所述铁的质量比为10－35wt％，较佳地，25－33wt％，以所述磷结合剂总重计。

在另一优选例中，所述低分子量糖的单糖单元数为3-10，较佳地，4-9，更佳地，4-7。

在另一优选例中，所示低分子量糖包括低聚糖。

在另一优选例中，所述低聚糖选自下组：低聚果糖、低聚半乳糖、低聚乳糖、低聚葡萄糖、低聚甘露糖、低聚木糖、海藻糖、乳蔗糖、低聚麦芽糖、异麦芽低聚糖、环糊精、壳质低聚糖、大豆低聚糖、低聚龙胆糖、低聚琼脂糖、水苏糖、低聚果胶、乳果糖、棉子糖、帕拉金低聚糖、或其组合。

在另一优选例中，所述铁的氢氧化物与所述低分子量糖的重量比为1:0.25-4，较佳地，1:0.5-1，更佳地，1:0.6-0.7。

在另一优选例中，所述铁的氢氧化物选自下组：氢氧化铁、羟基氧化铁、铁的氧化物、或其组合。

在另一优选例中，所述铁的氢氧化物通过氢键或吸附作用与所述低分子量糖形成稳定的结构。

在另一优选例中，所述磷结合剂中柠檬酸根的残留量＜1％，较佳地，＜0.5％，更佳地，＜0.1％。

本发明第二方面提供了本发明第一方面所述磷结合剂的用途，用于制备抑制血磷浓度升高的组合物。

在另一优选例中，所述组合物还用于(i)提高机体免疫力；和/或(ii)治疗或者预防高磷血症、甲状旁腺功能亢进、钙磷乘积变化、维生素D代谢障碍、肾性骨病以及心血管并发症相关的疾病。

在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、保健组合物、食品组合物、或其组合。

在另一优选例中，所述组合物包括安全有效量的(i)铁的氢氧化物；(ii)低分子糖；