[发明专利]一种米拉贝隆缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。该米拉贝隆缓释片包括以下重量百分比含量的组分：米拉贝隆10％、聚氧化乙烯15％～30％、羟丙纤维素1.5％～6％、二丁基羟基甲苯0.14％～0.16％、硬脂酸镁0.5％～1.5％、聚乙二醇余量；所述的聚氧化乙烯为聚氧化乙烯200万。本发明提供的缓释片具有较好的抗氧化剂均匀度，缓释片的保质期长；且其制备方法操作简单，易于放大生产。

技术领域

本发明涉及一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。

背景技术

米拉贝隆片剂由日本安斯泰来制药公司开发，于2011年9月16日在日本上市，商品名为Betanis，2012年6月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗成人膀胱过度活动症(OBA)，商品名为Myrbetriq。

米拉贝隆属于芳乙醇胺类β3肾上腺素受体激动剂，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频；米拉贝隆缓释片的优点在于能降低食物对其吸收的影响，饭前饭后均可服用，能维持长时间稳定的有效血药浓度，使药物疗效增高，一天只需一片，服用方便，病人依从性增高。

已上市的米拉贝隆缓释片采用了亲水性凝胶骨架缓释方式，所采用的骨架材料为聚氧化乙烯(PEO)，该骨架材料的缺点是PEO由于分链上存在大量的醚键，易氧化降解，高温、某些金属离子、氧化剂和紫外线都会加速氧化降解的进程，并且米拉贝隆的氧化破坏实验结果显示该活性成分同时存在氧化降解现象；因此需在处方中添加抗氧化剂二丁基羟基甲苯(又称为丁羟甲苯、2,6-二叔丁基对甲酚，英文简称BHT)。已在日本和美国上市的原研药的处方如下：

中国专利CN103655503A(公开日期为2014年03月26日)公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，所述米拉贝隆缓释片由以下重量百分百含量的各组分组成：米拉贝隆5～20％，骨架材料10～70％，抗氧化剂1～5％，润滑剂0.1～5％，填充剂0～70％，适量粘合剂；通过米拉贝隆、骨架材料、抗氧化剂和粘合剂粉碎后混合均匀，压块，粉碎，湿法制粒和干法制粒，加入润滑剂，混匀，压片得到米拉贝隆缓释片。

中国专利CN104352475A(公开日期为2015年02月18日)公开了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法，所述米拉贝隆缓释片由以下重量百分百含量的各组分组成：米拉贝隆8～12％，聚氧化乙烯55～65％，羟丙纤维素0.6～1.0％，二丁基羟基甲苯0.08～0.12％，硬脂酸镁0.7～1.1％，余量的聚乙二醇；通过将米拉贝隆、聚氧化乙烯、聚乙二醇、羟丙纤维素和二丁基羟基甲苯反复过筛混合；再加入硬脂酸镁过筛混匀，粉末直压得到米拉贝隆缓释片。

虽然上述技术公开了米拉贝隆缓释片及其制备方法；但上述两种专利技术中仍然存在一定的缺陷：发明专利CN103655503A中抗氧化剂(BHT)比例1～5％，按米拉贝隆缓释片单剂量推算，抗氧化剂(BHT)单剂量投入量为2.5mg-12.5mg，其加入量严重超出FDA非活性成分数据库中的单个制剂单位中最大用量0.4mg的限度，对人体是有害的；而且其制备方法采用湿法制粒和干法制粒，制粒操作繁琐，工艺相对复杂。而发明专利CN104352475A中粉末直压存在流动性差和片重差异超标问题，且工艺需反复过筛混合，无法解决生产放大中反复过筛工艺设备处理问题。

因此，有必要开发一种新的米拉贝隆缓释片制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中存在的米拉贝隆缓释片均匀度差，制备操作繁琐，工艺复杂等问题，而提供了一种米拉贝隆缓释片及其制备方法。本发明提供的缓释片具有较好的抗氧化剂均匀度，缓释片的保质期长；本发明提供的制备方法，操作简单，易于放大生产。

从而，本发明的技术方案之一是提供了一种米拉贝隆缓释片，其包括以下重量百分比含量的组分：