[发明专利]作为EV71和CAV16病毒抑制剂的吡啶咪唑酮衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种作为EV71病毒和CAV16病毒抑制剂的吡啶咪唑酮衍生物，所述吡啶咪唑酮衍生物的化学式如下所示：

其中，R₁为氨基、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基氨基；R₂为C_1-3烷基、苯基、取代苯基或氢原子；R₃为C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或氢原子；R₄为O-烷基甲肟、三氟甲基取代的噁二唑环、烷基取代的噁二唑环、N-羟基甲酰胺、N-烷氧基甲酰胺；X为C_1-4烷基。

2.根据权利要求1所述的吡啶咪唑酮衍生物，所述吡啶咪唑酮衍生物包括第一化合物、第二化合物、第三化合物、第四化合物、第五化合物、第六化合物、第七化合物、第八化合物、第九化合物、第十化合物和第十一化合物，所述第一化合物至所述第十一化合物的化学式分别为：

3.一种根据权利要求2所述的吡啶咪唑酮衍生物中的所述第一化合物至所述第五化合物的制备方法，包括以下步骤：

2-溴-4-氨基吡啶和2-氯乙基异氰酸酯在40-100℃条件下反应2-10h，得到第一中间体，所述第一中间体的化学式为

所述第一中间体在碱性条件以及20-60℃条件下反应1-5h，得到第二中间体，所述第二中间体的化学式为

所述第二中间体在酸性条件以及60-150℃条件下与叠氮化钠反应2-10h，得到第三中间体，所述第三中间体的化学式为

所述第三中间体在碱性条件以及20-60℃条件下与1，5-二溴-3-甲基戊烷反应2-10h，得到第四中间体，所述第四中间体的化学式为

所述第四中间体在酸性条件以及60-150℃条件下用氯化亚锡还原2-10h，得到第五中间体，所述第五中间体的化学式为

所述第五中间体在碱性条件以及30-100℃条件下与第六中间体反应2-10h，得到所述第一化合物至所述第五化合物，

其中，所述第六中间体的化学式为R₁为H或CH₃，R₂为CHNOCH₂CH₃、CHNOH或CONOCH₂CH₃。

4.根据权利要求3所述的方法，反应过程中用到的酸为盐酸、甲酸、乙酸、硫酸，反应过程中用到的碱是氢化钠、碳酸钾、正丁基锂、LiHMDS、氢氧化钠。

5.根据权利要求3所述的方法，其中，所述第六中间体由相应的芳基醛或芳基羧酸酯与氧乙基羟肟或羟肟反应制备得到。

6.一种根据权利要求2所述的吡啶咪唑酮衍生物中的所述第六化合物至所述第十一化合物的制备方法，包括以下步骤：

2-溴-4-氨基吡啶和2-氯乙基异氰酸酯在40-100℃条件下反应2-10h，得到第一中间体，所述第一中间体的化学式为

所述第一中间体在碱性条件以及20-60℃条件下反应1-5h，得到第二中间体，所述第二中间体的化学式为

所述第二中间体在酸性条件以及60-150℃条件下与叠氮化钠反应2-10h，得到第三中间体，所述第三中间体的化学式为

所述第三中间体在碱性条件以及20-60℃条件下与第四中间体反应2-10h，得到第五中间体，所述第四中间体的化学式为所述第五中间体的化学式为R₁为H或CH₃；

所述第五中间体在酸性条件以及50-120℃条件下用氯化亚锡还原2-10h，得到第六中间体，所述第六中间体的化学式为

所述第六中间体在60-120℃条件下与羟胺反应5-15h，得到第七中间体，所述第七中间体的化学式为

所述第七中间体在60-120℃条件下与酸酐反应5-15h，得到所述第六化合物至所述第十一化合物，其中，所述酸酐的化学式为R为CF₃、CH₃、CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₃。