[发明专利]一种新型咪唑类化合物及其制备方法和在医学上的应用

权利要求书

1.式（I）所示的咪唑类化合物、其立体异构体或药学上可以接受的盐，

其中:

L 为0至5的整数；

R₁选自氢、硝基、羟基、甲基、羟甲基；

R₂选自氢、羟基、卤素、羟甲基、羟三氟甲基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基；

R₃选自氢、羟基、乙基磺酰基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烯基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基 C₁-C₁₀烷基、卤素、酰氨基、磺酰氨基、吗啉环基、侧链壬烷基、哌嗪基C₁-C₁₀烷基；

R₄选自氢、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟烷基、羧基或羧酸酯基、氨基酸的侧链基团、磷酸酯、亚磷酸酯。

2.根据权利要求1所述的咪唑类化合物、其立体异构体或药学上可以接受的盐，其中所述化合物如通式（II）所示 ：

R₁、R₂、R₃、R₄和L如权利要求 1 所定义。

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或药学上可以接受的盐，其中所述化合物选自以下结构之一：

。

4.根据权利要求1～3所述的咪唑类化合物、其立体异构体或药学上可以接受的盐，所述盐选自：钠盐，钾盐，镁盐，钙盐，氨基酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐、磷酸盐，硝酸盐，以及醋酸盐，草酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，苹果酸盐，苯甲酸盐，双羟萘酸盐，海藻酸盐，枸橼酸盐，丁二酸盐，富马酸盐，甲磺酸盐，萘磺酸盐。

5.根据权利要求l或2所述通式I、Ⅱ的化合物，其特征在于制备通式I、Ⅱ的化合物的关键中间体有2-三氟甲基咪唑、2-三氟甲基-5-硝基咪唑和1-（2,3-环氧丙基）-2-三氟甲基-5-硝基咪唑。

6.根据权利要求5所述的关键中间体，其特征在于关键中间体2-三氟甲基咪唑（III）、2-三氟甲基-5-硝基咪唑（IV）、1-（2,3-环氧丙基）-2-三氟甲基-5-硝基咪唑（V）结构式如下：

。

7.根据权利要求5所述的2-三氟甲基咪唑，其特征在于制备方法如下：

将三氟乙醛水合物和乙二醛混合溶液慢慢滴加到氨水中，反应1-10h，反应结束用有机溶剂萃取，有机溶剂层干燥，再减压蒸干，得2-三氟甲基咪唑。

8.根据权利要求5所述的2-三氟甲基-5-硝基咪唑，其特征在于制备方法如下：

取浓硫酸和硫酸钠加入到反应瓶中，再加入2-三氟甲基咪唑，加热至130-160℃开始慢慢滴加浓硝酸，滴加完毕反应1-10h，降温，加入水，用氨水调节pH3-6，有固体析出，过滤，干燥，得2-三氟甲基-5-硝基咪唑。

9.根据权利要求5所述的1-（2,3-环氧丙基）-2-三氟甲基-5-硝基咪唑，其特征在于制备方法如下：取1-[3-氯-2-羟丙基]-2-(三氟甲基）-5-硝基咪唑加入到三口瓶中，再加入有机溶剂，搅拌溶解，降温至-10~5℃，慢慢滴加氢氧化钠溶液，反应1-10h，分出有机层，干燥，减压蒸出溶剂，得1-（2,3-环氧丙基）-2-三氟甲基-5-硝基咪唑。

10.一种药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效剂量的根据利要求 1～4中任一项所述的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或者赋形剂。

11.权利要求 1-4中任一项所述的化合物及其光学异构体、药学上可接受的盐，或权利要求 9所述的药物组合物，在制备用于治疗厌氧菌感染或原虫感染的相关药物中的用途。

12.权利要求 1-4中任意一项所述的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐，或权利要求 9 所述的药物组合物，其用于预防或治疗厌氧菌感染或原虫感染。