[发明专利]树枝状高分子化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610302283.4 | 申请日: | 2016-05-05 |
公开(公告)号: | CN107353409B | 公开(公告)日: | 2020-04-24 |
发明(设计)人: | 李士桥;韦亚锋;于东防;张瑾 | 申请(专利权)人: | 安徽丰原药业股份有限公司 |
主分类号: | C08G83/00 | 分类号: | C08G83/00;A61K47/34;A61K45/00;A61K51/02;A61K103/10 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 王文君 |
地址: | 233050 安徽*** | 国省代码: | 安徽;34 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 树枝 高分子化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种树枝状高分子化合物,为在核心PA上连接3个树枝结构R,每个树枝结构R均有2n个端基,n为自然数;所述树枝状高分子化合物的结构如下式I所示,
其中,PA表示下式III所示的结构,R表示下式II所示的结构;A独立地表示下式IV或下式V所示的结构;
其中,所述PA与R通过酰胺键键合;A与A通过酰胺键键合。
2.根据权利要求1所述的树枝状高分子化合物,其特征在于,n为1-5。
3.根据权利要求2所述的树枝状高分子化合物,其特征在于,n为1-3。
4.根据权利要求1所述的树枝状高分子化合物,其特征在于,其为下式VI-IX所示的化合物、下式XI-XIV所示的化合物中的任一种;
5.权利要求1-4任一项所述树枝状高分子化合物的制备方法,其特征在于,该方法包括以丙三羧酸和L-天门冬氨酸双苄酯为原料采用发散合成法制得L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物;以丙三羧酸和L-谷氨酸双苄酯为原料采用发散合成法制得L-谷氨酸型树枝状高分子化合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法,包括以下步骤:
以L-天门冬氨酸双苄酯和丙三羧酸原料为反应原料,以DMF为反应溶剂,以DCC为催化剂发生成肽反应,分离得到单环肽酯;将所述单环肽酯脱保护得到单环肽;然后以所述单环肽和L-天门冬氨酸双苄酯为原料,重复交替进行成肽反应和脱保护反应,直到得到含有3×2n个端基的树枝状高分子化合物;其中n为自然数;
所述L-谷氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法,包括以下步骤:
以L-谷氨酸双苄酯和丙三羧酸原料为反应原料,以DMF为反应溶剂,以DCC为催化剂发生成肽反应,分离得到单环肽酯;将所述单环肽酯脱保护得到单环肽;然后以所述单环肽和L-谷氨酸双苄酯为原料,重复交替进行成肽反应和脱保护反应,直到得到含有3×2n个端基的树枝状高分子化合物;其中n为自然数。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述成肽反应的条件为:反应物料摩尔比,丙三羧酸∶L-天门冬氨酸双苄酯∶DCC为1∶3.5-4.5∶3-3.3;反应温度40±5℃;反应时间8h以上;所述脱保护反应为水解反应,具体反应条件:pH为2-3;反应时间4-6h;反应温度30±5℃;
所述L-谷氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述成肽反应的条件为:反应物料摩尔比,丙三羧酸∶L-谷氨酸双苄酯∶DCC为1∶3.5-4.5∶3-3.3;反应温度40±5℃;反应时间8h以上;所述脱保护反应为水解反应,具体反应条件:pH为2-3;反应时间4-6h;反应温度30±5℃。
8.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述原料单环肽和L-天门冬氨酸双苄酯的摩尔比为1∶6.5-7.5;
所述L-谷氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述原料单环肽和L-谷氨酸双苄酯的摩尔比为1∶6.5-7.5。
9.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸双苄酯由L-天门冬氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐经脱盐而制得;其反应历程如下式所示:
所述L-谷氨酸双苄酯由L-谷氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐经脱盐而制得;其反应历程如下式所示:
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