[发明专利]树枝状高分子化合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201610302283.4 申请日: 2016-05-05
公开(公告)号: CN107353409B 公开(公告)日: 2020-04-24
发明(设计)人: 李士桥;韦亚锋;于东防;张瑾 申请(专利权)人: 安徽丰原药业股份有限公司
主分类号: C08G83/00 分类号: C08G83/00;A61K47/34;A61K45/00;A61K51/02;A61K103/10
代理公司: 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 代理人: 王文君
地址: 233050 安徽*** 国省代码: 安徽;34
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摘要:
搜索关键词: 树枝 高分子化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种树枝状高分子化合物,为在核心PA上连接3个树枝结构R,每个树枝结构R均有2n个端基,n为自然数;所述树枝状高分子化合物的结构如下式I所示,

其中,PA表示下式III所示的结构,R表示下式II所示的结构;A独立地表示下式IV或下式V所示的结构;

其中,所述PA与R通过酰胺键键合;A与A通过酰胺键键合。

2.根据权利要求1所述的树枝状高分子化合物,其特征在于,n为1-5。

3.根据权利要求2所述的树枝状高分子化合物,其特征在于,n为1-3。

4.根据权利要求1所述的树枝状高分子化合物,其特征在于,其为下式VI-IX所示的化合物、下式XI-XIV所示的化合物中的任一种;

5.权利要求1-4任一项所述树枝状高分子化合物的制备方法,其特征在于,该方法包括以丙三羧酸和L-天门冬氨酸双苄酯为原料采用发散合成法制得L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物;以丙三羧酸和L-谷氨酸双苄酯为原料采用发散合成法制得L-谷氨酸型树枝状高分子化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法,包括以下步骤:

以L-天门冬氨酸双苄酯和丙三羧酸原料为反应原料,以DMF为反应溶剂,以DCC为催化剂发生成肽反应,分离得到单环肽酯;将所述单环肽酯脱保护得到单环肽;然后以所述单环肽和L-天门冬氨酸双苄酯为原料,重复交替进行成肽反应和脱保护反应,直到得到含有3×2n个端基的树枝状高分子化合物;其中n为自然数;

所述L-谷氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法,包括以下步骤:

以L-谷氨酸双苄酯和丙三羧酸原料为反应原料,以DMF为反应溶剂,以DCC为催化剂发生成肽反应,分离得到单环肽酯;将所述单环肽酯脱保护得到单环肽;然后以所述单环肽和L-谷氨酸双苄酯为原料,重复交替进行成肽反应和脱保护反应,直到得到含有3×2n个端基的树枝状高分子化合物;其中n为自然数。

7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述成肽反应的条件为:反应物料摩尔比,丙三羧酸∶L-天门冬氨酸双苄酯∶DCC为1∶3.5-4.5∶3-3.3;反应温度40±5℃;反应时间8h以上;所述脱保护反应为水解反应,具体反应条件:pH为2-3;反应时间4-6h;反应温度30±5℃;

所述L-谷氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述成肽反应的条件为:反应物料摩尔比,丙三羧酸∶L-谷氨酸双苄酯∶DCC为1∶3.5-4.5∶3-3.3;反应温度40±5℃;反应时间8h以上;所述脱保护反应为水解反应,具体反应条件:pH为2-3;反应时间4-6h;反应温度30±5℃。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述原料单环肽和L-天门冬氨酸双苄酯的摩尔比为1∶6.5-7.5;

所述L-谷氨酸型树枝状高分子化合物的制备方法中,所述原料单环肽和L-谷氨酸双苄酯的摩尔比为1∶6.5-7.5。

9.根据权利要求6或7所述的制备方法,其特征在于,所述L-天门冬氨酸双苄酯由L-天门冬氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐经脱盐而制得;其反应历程如下式所示:

所述L-谷氨酸双苄酯由L-谷氨酸双苄酯对甲苯磺酸盐经脱盐而制得;其反应历程如下式所示:

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