[发明专利]一种四环素硬脂酸嫁接物及其制备和应用

权利要求书

1.一种四环素硬脂酸嫁接物，其特征在于，具有如下结构式：

。

所述的四环素硬脂酸嫁接物通过以下制备步骤实现：

称取213mg的硬脂酸、216mg的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、150mg的1-羟基苯并三唑置于100ml干燥的圆底烧瓶中，加入20ml无水二甲基甲酰胺，60℃搅拌使反应物全部溶解，保温30min以活化硬脂酸的羧基，向圆底烧瓶中加入469mg盐酸四环素，在氮气保护下继续反应24小时，反应结束后，将产物置于透析袋中，用去离子水透析48 h，收集透析袋中混悬液，置于离心机中4000rpm离心10min，收集沉淀并用去离子水清洗，重复3次即得四环素硬脂酸嫁接物，所得产物常温干燥。

2.根据权利要求1所述的一种四环素硬脂酸嫁接物，其特征在于，制备方法中硬脂酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑的投料摩尔比1：1.5：1.5。

3.根据权利要求1所述的一种四环素硬脂酸嫁接物，其特征在于，制备方法中硬脂酸与盐酸四环素的投料摩尔比为1:1.3。

4.一种含权利要求1所述四环素硬脂酸嫁接物的骨靶向脂质纳米载体，其特征在于，通过以下步骤获得：

称取脂质材料5~9mg分别与1mg异硫氰基荧光素硬脂胺嫁接物、1~5mg四环素硬脂酸嫁接物溶于1ml无水乙醇中，70℃下水浴加热溶解，得到的有机相在400rm下快速分散到同样温度70℃的10ml 0.1%泊洛沙姆溶液中，水浴条件下继续搅拌5分钟，冷却到室温，即得含10~30%四环素硬脂酸嫁接物的骨靶向脂质纳米载体。

5.根据权利要求4所述的一种含四环素硬脂酸嫁接物的骨靶向脂质纳米载体，其特征在于，所述脂质材料选自单甘脂、硬脂酸、三硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯中的一种。

6.根据权利要求4所述的一种含四环素硬脂酸嫁接物的骨靶向脂质纳米载体，其特征在于，选用三硬脂酸甘油酯或山嵛酸甘油酯为脂质材料时，水浴加热和分散温度是74℃。

7.权利要求1所述的一种含四环素硬脂酸嫁接物在制备骨靶向脂质纳米给药系统中的应用，其特征在于，制备骨靶向脂质纳米载体在给药系统中的应用。