[发明专利]一种葵花盘小分子肽及制备方法和医用用途

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及以葵花盘为原料提取得到的葵花盘小分子肽，同时还提供了其制备方法及其在制备预防和/或治疗痛风的药物中的用途。

背景技术

向日葵花盘为菊科植物向日葵（HelianthusannuussL.）的花盘，亦称向日葵花托、向日葵饼和葵房，其性平、味甘淡、无毒、归肝经，主要功能有清热平肝、止痛、止血，用于治疗关节炎、乳腺炎、头晕、耳鸣、脘腹痛等。向日葵盘水煎液具有治疗肿瘤作用，向日葵花盘乙醇提取物有一定的降压作用，民间也用其作为调治萎缩性胃炎药膳。我国是向日葵的种植大国，葵花盘的资源丰富。但是，在传统应用中，通常是将除葵花子后葵花盘作为牲畜饲料喂养牲畜或作为烧材取暖做饭，没有发挥出其更大的经济效益和医疗作用，造成资源浪费。

痛风是嘌呤代谢紊乱所致的一种代谢疾病，血尿酸浓度升高，尿酸钠晶体沉积于下肢骨关节、动脉、脊椎骨间隙组织而引起，表现为关节红、肿、热、痛，关节活动不利，严重者呈关节畸形及功能障碍，且具有反复发作的特点。痛风的存在还可导致冠心病、糖尿病、高血压等疾病的恶化。在治疗方面，西医药治疗痛风，尚无根治的方法，秋水仙碱、非甾体类抗炎药、别嘌呤醇等药物虽可减轻症状，降低血尿酸，但其作用较单一，很难从根本上治疗痛风，且长期服用此类西药对身体造成的伤害远比治疗效果多。

我国的传统中医药可已被用来治疗痛风，并且副作用少，易被患者接受，从而达到长期用药、最终根治疾病的目的。但是，传统的中医药治疗痛风方法还存在以下问题：对痛风病机的认识还缺乏共识，辨证分型较难统一；临床报道较多，因缺乏对照，影响了治疗结果的可靠性；汤剂加减者多，固定剂型少，药物作用机制缺乏动物试验的验证。直到现在，尚未有很好的治疗痛风药物。

中国专利申请CN201510589245.7公开了一种葵花盘水解复合粉剂在制备预防、缓解或治疗与血尿酸水平升高相关疾病的食品、药物或食品及药物组合物中的应用，并指出葵花盘水解复合粉剂不仅具有潜在的预防动物体内血尿酸升高的作用，同时还具有降低血中已经形成高尿酸水平的潜在性作用。但是，该专利文献中仅提及葵花盘水解复合粉剂是通过对葵花盘浸泡液酶水解得到小分子多肽，而没有披露更多的技术信息。

因此，还需要对葵花盘提取物中活性小分子多肽的组成成分和制备工艺做进一步的研究，以获得更好的治疗效果。

发明内容

为了克服现有技术中的研发缺限，以获得具有更显著药理活性的葵花盘活性成分，本发明提供了一种葵花盘小分子肽，是以葵花盘为原料，经由复合蛋白酶酶解精制后得到的一种新的小分子肽，对于痛风疾病具有显著的治疗作用，并且毒副作用小，可长期服用。

本发明是通过以下的技术方案来实现的。

一方面，本发明提供了一种葵花盘小分子肽，其中，粗蛋白质>93％，80％肽段的相对分子质量分布/u<1000；肽含量为85.6％，水分含量为3.5％，灰分含量为7.4％。具体地，所述葵花盘小分子肽的电泳图如图1所示。

本发明提供的葵花盘小分子肽是将大分子的蛋白质，利用复合蛋白酶分解成小分子的物质，在不同位点进行酶切，由2到10个氨基酸残基分子组成。相比大分子多肽蛋白，小分子肽耐热耐酸碱，是重要的“生理调节物”，可以直接被胃肠道吸收调控激素和酶的分泌发挥作用，经过肠道毛细血管直接吸收，转运全身起效。特别是当应用于痛风疾病的治疗时，葵花盘小分子肽能够控制嘌呤合成的PRPP酰胺转移酶，从而抑制嘌呤的合成及抑制嘌呤代谢。另外，小分子肽可以干扰黄嘌呤氧化酶等嘌呤转化为尿酸的酶，从而控制体内尿酸含量。对于部分遗传性疾病的痛风患者，由于基因缺失，缺乏嘌呤代谢的酶，导致尿酸积累，小分子肽可以起到一定的缺失酶的作用，调控体内激素平衡以控制尿酸浓度。

具体地，本发明的葵花盘小分子肽由包括以下步骤的方法制备得到：

1）将葵花盘5-8kg粉碎至100-200目，加入6-10倍质量的去离子水，充分搅拌，用氢氧化钠调节pH值为8-9，在45-50℃搅拌120-240分钟，得到葵花盘分离蛋白液；

2）将葵花盘分离蛋白液加热至85-90℃，搅拌1-3h，冷却至45-55℃，加入占葵花盘分离蛋白液总体积0.1％-0.3％的复合蛋白酶，酶解3-5h，反应终止时，5分钟内升温至85-90℃，保持5-10分钟，使复合蛋白酶失去活性，所得酶解液备用；

3）将步骤2）的酶解液在5000转/分钟的转速下离心8-12分钟，收集上清液，得葵花蛋白小分子肽粗液；