[发明专利]一种氯硝西泮的药物组合物及其医药用途

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及氯硝西泮的新用途，具体涉及氯硝西泮的药物组合物及 其在抗炎止咳中的应用。

背景技术

氯硝西泮作用类似地西泮及硝西泮。但抗惊厥作用比前二者强5倍，且作用迅速。与其 他BDZ类药物的中枢抑制作用类似，由于加速神经细胞的氯离子内流，使细胞超极化，使神 经细胞兴奋性降低。同时它还对谷氨酸脱羧酶有一定作用，因而具有广谱抗癫痫作用。本品 尚具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉松弛作用。

迄今为止，尚未见氯硝西泮及其药物组合物与抗炎止咳的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯硝西泮的药物组合物，该药物组合物中含有氯硝西泮和一 种天然产物，氯硝西泮和该天然产物可以协同抗炎止咳。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种氯硝西泮的药物组合物，包括氯硝西泮、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学 上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩 解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将积雪草粉碎，用70～80％乙 醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃 取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃 取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收 集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用 正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个 组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、15:1和2:1 的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反 相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗 脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用75％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制备抗炎止咳的药物中的应用。

上述氯硝西泮的药物组合物在制备抗炎止咳的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的氯硝西泮的药物组合物中含有氯硝西泮和一种结构新颖的天然产物，氯硝 西泮和该天然产物单独作用时，具有抗炎止咳作用；二者联合作用时，抗炎止咳效果更好， 可以开发成抗炎止咳的药物。本发明与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽 管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明 的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证

试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学 试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。