[发明专利]一种主动靶向型超声/荧光双模态造影剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种主动靶向型超声/荧光双模态造影剂，其特征在于，所述造影剂由以下组成：

纳米微泡，所述纳米微泡内含有内水相；和

靶分子，所述靶分子偶联于所述纳米微泡表面；

所述偶联为靶分子的羧基与纳米微泡表面的氨基的缩合；

所述纳米微泡的粒径为50-500nm；

所述纳米微泡由生物可降解的高分子材料制成；

所述生物可降解的高分子材料选自下组：F-聚乳酸(F-PLA)、F-左旋聚乳酸(F-PLLA)、F-聚乙醇酸(F-PGA)、F-聚己内酯(F-PCA)、F-聚氧丙烯(F-PPO)、F-乳酸-羟基乙酸共聚物(F-PLGA)、或其组合；

所述内水相为氟碳液体；

所述靶分子选自下组：[D-Arg25]-NPY、[D-His26]-NPY、[D-Arg25,D-His26]-NPY、[Arg6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[Arg7,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nle31,Bpa32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、BIBO3304、PD160170、LY366258、J-104870、LY366258、J-104870、LY357897、J-115814、或其组合；

所述造影剂是如下制备的：

1)提供包含纳米微泡和靶分子的混合液；

2)将所述靶分子与所述纳米微泡进行偶联反应，得到所述造影剂；

所述纳米微泡是采用如下方法制备的：

a-1)提供第一混合液和第二溶液；其中，

所述第一混合液包含有机溶剂、内水相和生物可降解的高分子材料；

所述第二溶液包含水溶剂和乳化剂；

a-2)在搅拌条件下，混合所述第一混合液和所述第二溶液，得到第二混合液；

a-3)超声细胞粉碎处理所述第二混合液，得到复乳液；

a-4)搅拌处理所述复乳液，以去除剩余有机溶剂，得到所述纳米微泡；

步骤a-3)所述超声细胞粉碎处理的处理功率为620-1000W；

步骤a-3)所述超声细胞粉碎处理的处理时间为30-200s；

所述乳化剂选自下组：胆酸钠、Span80、Pluronic F68、Dextram 70、或其组合。

2.如权利要求1所述的造影剂，其特征在于，所述纳米微泡的粒径为80-300nm。

3.如权利要求1所述的造影剂，其特征在于，所述内水相对所述纳米微泡的填充率为10-99％，按所述纳米微泡的泡内中空体积计。

4.如权利要求1所述的造影剂，其特征在于，所述氟碳液体选自下组：全氟己烷、全氟庚烷、全氟辛烷、或其组合。

5.如权利要求1所述的造影剂，其特征在于，所述靶分子与神经肽Y受体具有高的亲和性。

6.如权利要求1所述的造影剂，其特征在于，所述靶分子和所述纳米微泡的质量比为1：3-30。