[发明专利]一种冻干制剂的配方及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种冻干制剂的配方及其制备方法，特别是涉及一种由溶血卵磷脂、小核菌胶、黄原胶、普鲁兰、植酸钠、羟乙基纤维素组成的粘结剂组合，及活性成分组成的冻干制剂配方。其制备步骤为，将配方原辅料物质配制成溶液，将冻干制剂原液经过凝冻过程，形成软冰混合物，将软冰混合物装入定量成型模具后冷冻干燥脱水形成的、任意形状的、主要含有活性成分和粘结剂的冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品。

背景技术

冻干赋形技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂、粘结剂等成分，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂、骨架支持剂等成分，然后将其灌注到成型模具中，通过冻干赋形技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。

冻干赋形技术其工艺过程，是将湿物料或溶液在较低的温度(-10℃～-50℃)下冻结成固态，然后在真空(1.3～13帕)下使其中的水分不经液态直接升华成气态，最终使物料脱水。

由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、新型化妆品、保健品、固体饮料、药品、医疗器械等多个领域。

现在市场上的冻干赋形制剂大多形态单一，所使用的成型模具是传统意义上的模具，即普通的凹槽型模具，这种传统的冻干赋形制剂及其制备方法存在以下缺点：

(1)制剂形状单一，原因在于模具形状都是固定的，且只能不脱模或从单方向脱模，其中不脱模是指直接在一定形状的包装材料中进行成型，因此罕见球形、椭球形、不规则球体型等特殊形状，由于传统的制备方法，难以制得特殊形状的冻干赋形制剂。

(2)物料与模具间的粘附力大，造成模具壁粘附大量物料、难以脱模，生产成本提高。

(3)制得的片剂具有锐角边，脱模后得到的具有锐角边的众多片剂一同进入同一个包装后锐角边之间容易发生磨损，造成药物剂量的不准确。

(4)因为单方向灌装，难以成为多层结构，因此，制剂结构单一。

发明人锐意创新，进行了大量深入的研究和试验工作，基于冻干赋型制剂制造工艺的原理进行工艺优化，提供了一种可以制备得到任意形状的冻干制剂的方法及其依该方法制得的产品，特别是 涉及一种由溶血卵磷脂、小核菌胶、黄原胶、普鲁兰、植酸钠、羟乙基纤维素组成的粘结剂组合，及活性成分组成的冻干制剂配方。其制备步骤为，将配方原辅料物质配制成溶液，将冻干制剂原液经过凝冻过程，形成软冰混合物，将软冰混合物装入定量成型模具后冷冻干燥脱水形成的、任意形状的、主要含有活性成分和粘结剂的冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品。

尤其是原辅料的凝冻过程。料液通过进料口倒入凝冻机的凝冻筒内，由其中的搅刮器进行混合，同时凝冻筒壁内的制冷剂对浆料进行冷冻，冻结在凝冻筒内壁上的料液被搅刮器上的超高分子量聚乙烯刀片不停地刮削。料液被连续的冻结、刮削、混入空气搅拌，最终成为有膨胀率、组织细腻的软冰混合物，温度一般为-6℃～-9℃。本工艺对料液的固形物含量要求较高。

本发明还涉及一种零粘附技术。在WO90/06693专利中已经承认零粘附温度的物理现象，并在WO 2007128658专利中应用于冷冻食品的制造工艺中。由此启发了发明人将零粘附技术应用于本工艺。

本发明解决了冻干制剂形态单一的问题，可以根据需要设计模具，将冻干制剂制备成需要的各种形状，让冻干制剂呈现出更加多样的形态、结构(双层片、多层片)并将生产成本控制在了一个可控范围内。

发明内容

本发明提供了一种冻干制剂的配方，由有效剂量的活性成分和粘结剂组成，粘结剂由溶血卵磷脂、小核菌胶、黄原胶、普鲁兰、植酸钠、羟乙基纤维素组成，占片剂重量百分比为0.1％-99.9％的粘结剂组合，且冻干制剂的重量与体积之比为0.1mg/cm³-5000mg/cm³。

所述粘结剂为占片剂重量百分比0.1％-99.9％，进一步可以优化为0.5％-50％、1％-50％、0.5％-30％、1％-30％、0.5％-20％、1％-20％、0.5％-10％、1％-10％，最优选1％-20％。