[发明专利]一种含有球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有球形硫酸氢氯吡格雷I晶型的药物组合物，包含球形I晶型的硫酸氢氯吡格雷、填充剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，所述硫酸氢氯吡格雷的粒径为100μm≤D90≤120μm，且堆密度为0.7g/mL～0.9g/mL，振实密度为0.8g/mL～1.0g/mL；所述球形I晶型的硫酸氢氯吡格雷采用如下方法制备：

(1)将氯吡格雷游离碱溶解在2-丁醇中，得到浓度为0.040～0.065g/mL的游离碱溶液，在10～30℃温度条件下，60min内加入0.6～1.0mol/L硫酸的2-丁醇溶液，加入硫酸与氯吡格雷游离碱的摩尔比为0.95～1.05:1；

(2)保持步骤(1)温度范围，加入与氯吡格雷游离碱质量比为1～10wt％的硫酸氢氯吡格雷I晶型晶种后，保持温度搅拌4～8h，分两步进行：在20～30℃下保温2-4h，后降温至10-20℃继续搅拌析晶，所述氯吡格雷游离碱的纯度95％以上；

(3)过滤、洗涤及干燥，得到硫酸氢氯吡格雷I晶型球形晶体。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述硫酸氢氯吡格雷的粒径60μm≤D50≤90μm，且堆密度为0.72g/mL～0.82g/mL，振实密度为0.82g/mL～0.92g/mL。

3.根据权利要求1或2任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为硅化微晶纤维素、微晶纤维素、无水乳糖、甘露醇中任意一种或两种以上的混合物，所述崩解剂为低取代羟丙甲纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中任意一种或两种以上的混合物，所述润滑剂为氢化蓖麻油、微粉硅胶、山嵛酸甘油酯中任意一种或两种以上的混合物，当硫酸氢氯吡格雷的质量份为1时，所述填充剂的用量为1.5～2.5份，所述崩解剂的用量为0.05～0.5份，所述润滑剂的用量为0.05～0.5份。

4.根据权利要求1或2任意一项所述的药物组合物，其特征在于，当硫酸氢氯吡格雷的质量份为1时，所述填充剂的用量为1.9～2.4份，所述崩解剂的用量为0.1～0.3份，所述润滑剂的用量为0.1～0.3份。

5.一种硫酸氢氯吡格雷直压型片剂，其特征在于，使用权利要求1或2任意一项所述的药物组合物制备得到。

6.一种制备权利要求5所述硫酸氢氯吡格雷直压型片剂的方法，其特征在于，所述方法包含如下步骤：

1)将原料药与处方量的填充剂，崩解剂和润滑剂辅料混合均匀；

2)将步骤1)所得混粉进行压片，得到素片，

所述步骤2)中压片的硬度控制在5～9kgf。