[发明专利]一种灭活的寨卡病毒疫苗

说明书

本发明提供了一种灭活的寨卡病毒疫苗，是将寨卡病毒液灭活后进行超滤浓缩，浓缩的病毒液采用蔗糖密度区带离心，离心产物进行离子交换、浓缩除菌得到寨卡病毒疫苗原液，疫苗原液稀释至总蛋白含量不超过20μg/ml，加入佐剂得到疫苗半成品。本发明制备该疫苗的方法简便易操作，成本节约，生产的疫苗适用于亚洲人种，单位剂量寨卡病毒液免疫原性高，杂蛋白含量低，注射后副作用小，安全性高，适用于育龄妇女孕前接种，避免感染寨卡病毒导致新生儿巴西小头症，社会价值和市场效益显著。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，具体地，涉及一种灭活的寨卡病毒疫苗。

背景技术

寨卡病毒病(Zika Virus Disease)是由寨卡病毒(Zika Virus)引起并通过蚊媒传播的一种自限性急性传染性疾病。寨卡病毒于1947年首次在乌干达恒河猴体内被发现，1952年在乌干达和坦桑尼亚的人体中被分离。2007年以前，全球仅报告14例寨卡病毒病散发病例，2007年首次在太平洋岛国密克罗尼西亚的雅普岛发现寨卡病毒暴发疫情，其后发现寨卡病毒感染病例和暴发疫情的国家及地区有增加趋势。2015年5月，巴西报告首例寨卡病毒病病例，截至2016年1月底，巴西等24个美洲国家和地区均发现了本地感染病例。同时，欧洲、北美等地的多个国家发现输入性病例，台湾也报告1例来自泰国的输入性病例。

寨卡病毒属黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus)，呈球形，直径约为40-70nm，有包膜。基因组为单股正链RNA，长度约为10.8Kb，分为亚洲型和非洲型两个基因型，目前在南美地区流行的病毒为亚洲型。

感染寨卡病毒的主要表现为发热(多为中低度发热)、皮疹(多为斑丘疹)，并可伴有非化脓性结膜炎、肌肉和关节痛、全身乏力以及头痛，少数患者可出现腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、皮肤瘙痒等。约80％的人为隐性感染，仅有20％的人出现上述临床症状，一般持续2-7天后自愈，重症和死亡病例少见。有与寨卡病毒感染相关的格林-巴利综合征(吉兰-巴雷综合征，Guillain-Barre Syndrome)病例的报道，但二者之间的因果关系尚未明确。小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等改变。孕妇感染寨卡病毒可能导致新生儿小头畸形甚至胎儿死亡。寨卡病毒疫情中，巴西等国新生儿小头畸形病例数显著增加，疫情的快速蔓延以及与小头畸形之间的因果关系，引起了国际社会的广泛关注。

我国南方部分地区存在可传播寨卡病毒的媒介伊蚊，近年来与之传播方式相似的登革热输入性疫情持续增多，并在南方部分省份引起了较大规模的暴发疫情。随着与相关国家或地区人员往来的日益密切，我国存在寨卡病毒输入风险。特别是我国南方地区夏秋季节伊蚊密度较高，一旦有病例输入，不排除在局部地区发生本地传播扩散的可能。

目前全球范围内尚无有效的治疗手段对寨卡病毒病进行治疗，即使通过防止蚊虫来预防寨卡病毒侵染，在实施过程中也存在极大难度，尤其随着夏季的到来，蚊虫密度增加，根本无法完全防范蚊虫叮咬，因此，通过疫苗进行预防成为未来消灭寨卡病毒的有效手段。

2016年3月1日WHO发布寨卡风险通报，关于寨卡病毒传播和潜在并发症方面的风险提供暂行指南。虽然1952年已经在人类中首次发现了寨卡病毒，但很少有关于疫情的记录。自2015年来寨卡病毒主要在美洲暴发疫情，传播加剧，而且这一期间的小头症和吉兰-巴雷综合征等神经系统并发症比率也出现上升。自2015年来巴西出现数十例小头症新生儿，为了尽量减少疫情的扩大和对人群的危害，WHO提出应加强对寨卡病毒疫苗的研发。然而目前为止尚无寨卡疫苗问世，疫苗的免疫原性和稳定性有待研究。

由于寨卡病毒在本次疫情中突然暴发，虽然自上世纪50年代就已经分离出寨卡病毒，但是鲜有文献描述寨卡病毒，其培养工艺、纯化工艺以及制剂工艺尚为空白。

发明内容

为了能够最大程度地预防寨卡病毒侵染，同时更好的实现优生优育的目标，本发明的目的在于提供了一种灭活的寨卡病毒疫苗，适用于各个年龄阶段人群接种，尤其对于育龄妇女，以有效防范寨卡病毒的侵袭。