[发明专利]一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉及其制备方法

说明书

一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，它是以左旋奥拉西坦、L‑丝氨酸、甘露醇、谷氨酸钠、吐温80、苯甲醇为原辅料通过浓配、稀配、冷冻干燥、轧盖步骤制备而得；其中所述原辅料用量为重量百分比左旋奥拉西坦30%~38%，L‑丝氨酸25%~30%，甘露醇28%~35%、谷氨酸钠5%~12%，吐温80 1%~2%，苯甲醇1%~2%；按照本发明制得的左旋奥拉西坦冻干粉具有固定形状、在冻干制备过程中无喷瓶现象，杂质少，其总杂质低于0.27%，产品澄清度好，低于0.5号标准浊度液，稳定性好，货架期长达24月，注射过程中患者疼痛感较轻，患者顺应性好。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉及其制备方法。

背景技术

奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。

该药于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊和注射液上市，且所用主要活性成分均为外消旋体。叶雷等在公开号为CN 103735545 A专利中提到左旋奥拉西坦对酒精中毒所致昏迷的促醒作用明显，而右旋奥拉西坦基本没有作用，左旋奥拉西坦的上述促醒效果为消旋奥拉西坦的2倍；左旋奥拉西坦对外伤、麻醉所致昏迷的促醒作用均显著。张峰等在公开号为CN103599101 A的专利中披露左旋奥拉西坦对液压及自由落体所致创伤性脑损伤大鼠学习记忆认知功能障碍均有明显的改善作用，其药效远高于右旋奥拉西坦。且200mg/kg左旋奥拉西坦与400mg/kg奥拉西坦的作用相当。药代动力学研究结果显示：左旋奥拉西坦和右旋奥拉西坦在比格犬体内无明显手性转化。比格犬单次静脉注射给予左旋和2倍剂量的消旋奥拉西坦后血浆中左旋奥拉西坦的主要药动学参数均无明显差异。安全药理、急毒、长毒等试验结果表明，在同等剂量水平下，左旋奥拉西坦与奥拉西坦对受试动物或细胞的毒性无明显差异。上述临床前的研究结果表明，左旋奥拉西坦是奥拉西坦体内发挥药效的主要活性成分，单独使用本品可降低临床使用剂量，降低潜在的毒副反应。

现有注射用左旋奥拉西坦冻干粉其主要存在无固定形状、不易形成骨架、冷冻干燥过程中易出现喷瓶现象，产品澄清度不合格，稳定性差，货架期短，注射过程疼痛明显，患者顺应性差等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有固定形态、稳定性好的注射用左旋奥拉西坦冻干粉。

本发明的另一目的在于提供上述注射用左旋奥拉西坦冻干粉的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种注射用左旋奥拉西坦冻干粉，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的附加剂制得；其中所述附加剂为蔗糖、海藻糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、葡聚糖、白蛋白、聚乙二醇、甘油、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、吐温80、苯甲醇中的一种或多种。