[发明专利]依普利酮的一种合成方法

权利要求书

1.依普利酮的一种合成方法，其特征在于包含以下几个步骤：：

（a）11α-羟基坎利酮以硝基甲烷和二氯甲烷的混合为溶剂，冷却到-15~-25℃，加入2甲基呋喃、无水甲醇、三氟化硼乙醚络合物，维持-15~-25℃搅拌反应，后处理后经重结晶得到化合物II

（b）化合物II11位取代引入对甲苯磺酰基得到化合物Ⅲ；

（c）化合物Ⅲ在无水甲酸溶液中，加入无水乙酸钠，加热反应，经过后处理及重结晶得到化合物Ⅳ；

（d）化合物Ⅳ7位甲基呋喃氧化、酯化得到式Ⅴ化合物；

（e）化合物Ⅴ溶于二氯甲烷中，加入三氯乙酰胺，快速搅拌下加入K2HPO4水溶液，滴加双氧水反应，后处理后重结晶得到式Ⅵ化合物（依普利酮）；

具体反应如下所示：

式中R1为对甲苯磺酰基、甲磺酰基。

2.根据权利要求1所述，步骤（a）溶剂为硝基甲烷和二氯甲烷的混合，硝基甲烷和二氯甲烷的体积比为2～5:1。

3.根据权利要求1所述，步骤（a）重结晶溶剂优选乙酸乙酯与二氯甲烷，体积比4:1。

4.根据权利要求1所述，步骤（c）为无水甲酸/乙酸钠体系；反应温度为60～110℃，优选75～85℃；反应时间优选3～4小时；重结晶溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、丁酮，优选乙醇与丙酮，体积比3:1。

5.根据权利要求1所述，步骤（e）化合物Ⅴ与三氯乙酰胺摩尔比为1：1～1：6，优选1：4。

6.根据权利要求1所述，其特征在于步骤（e）化合物Ⅴ与K2HPO4摩尔比为1：1～1：8，优选1：3。

7.根据权利要求1所述，步骤（e）化合物Ⅴ与H2O2摩尔比为1：5～1：30，优选1：20。

8.根据权利要求1所述，步骤（e）重结晶溶剂为甲醇、乙醇、丁酮、乙腈/水、乙酸乙酯、丙酮/水，优选甲醇。