[发明专利]基于表达HBsAg的热失活全重组汉逊酵母细胞的乙肝治疗疫苗

权利要求书

1.基于表达HBsAg的热失活全重组汉逊酵母细胞的乙肝治疗疫苗，其特征在于所述的乙肝治疗疫苗以所述热失活全重组汉逊酵母细胞作为佐剂，作为抗原的HBsAg在所述重组汉逊酵母细胞内表达量为每10⁸细胞中含有6-10μg HBsAg；重组汉逊酵母表达的HBsAg为adw亚型，所述重组汉逊酵母表达HBsAg的DNA序列如SEQ ID NO:1所示；所述重组汉逊酵母表达的HBsAg共含有如下19个CTL表位：VLQAGFFLL、PFVQWFVGL、FLLTRILTI、WYWGPSLYSI、SLNFLGGSPV、FLGGSPVCL、LYSIVSPF、LYSIVSPFI、PFIPLLPIF、LLLCLIFLL、LLCLIFLLV、LLDYQGMLPV、LVLLDYQGML、VLLDYQGML、WLSLLVPFV、LLVPFVQWFV、GLSPTVWLSA、SIVSPFIPLL、LLPIFFCLWV；所述重组汉逊酵母表达的HBsAg为病毒样颗粒结构。

2.根据权利要求1所述的乙肝治疗疫苗，其特征是重组汉逊酵母表达的HBsAg的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

3.如权利要求1所述的乙型肝炎疫苗，其特征在于所述重组汉逊酵母表达的HBsAg为病毒样颗粒结构，由HBsAg插入汉逊酵母类脂组成，所述HBsAg的14个半胱酸中有9～12个形成二硫键。

4.如权利要求1所述的乙肝治疗疫苗，其特征是所述热失活重组汉逊酵母细胞的热失活条件为：热失活温度52℃-54℃，热失活时间1小时-3小时。

5.如权利要求1所述的乙肝治疗疫苗，其特征是所述重组汉逊酵母的宿主多形汉逊酵母细胞株为HU-11，保藏编号为CGMCC No.1218，所述宿主多形汉逊酵母的乳清酸苷-5-磷酸脱羧酶基因被破坏的DNA序列如SEQ ID NO：3所示。

6.根据权利要求1～5任一所述的乙肝治疗疫苗，其特征是所述乙肝治疗疫苗的剂型选自注射液剂或冻干粉针剂。

7.根据权利要求6所述的乙肝治疗疫苗，其特征是所述注射液剂为预充式注射液剂。

8.根据权利要求1所述的乙肝治疗疫苗，其特征在于还含有HBsAg原液或铝佐剂HBsAg中的一种。

9.一种重组多形汉逊酵母菌，其特征是所述重组多形汉逊酵母菌中含有SEQ ID NO:1所示核苷酸序列，所述重组多形汉逊酵母菌的基因组中整合有SEQ ID NO:1所示核苷酸序列。