[发明专利]一种治疗脑胶质母细胞瘤的靶向化合物

权利要求书

1.一种化合物，其特征在于，其具有如下通式：

或者它的盐。

2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的式(VI)化合物以及药学上可接受的载体或稀释剂。

3.一种权利要求1所述的式(VI)化合物在制备治疗肿瘤药物方面的用

途。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述式(VI)化合物在制

备治疗以巢蛋白作为潜在靶点的肿瘤药物方面的用途。

5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为脑胶质母细胞

瘤的脑胶质瘤。

6.制备如权利要求1所述的式(VI)化合物的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

(1)合成式II化合物N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺:将式I化合物2,4-二甲基吡咯-3-羧酸-5-甲醛与三乙胺、N,N-二乙基乙二胺和DMF，反应混合物室温搅拌过夜，用二氯甲烷萃取，分别用饱和碳酸钠和饱和食盐水溶液各洗涤数次，无水硫酸钠干燥浓缩，用正己烷和乙酸乙酯3:1打浆，抽滤干燥得固体式II化合物N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲酰-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺，反应式如下，

(2)合成式IV化合物2-(溴甲基)-7-氯喹啉:化合物III 7-氯-2-甲基喹啉溶于干燥的四氯化碳，将NBS和少量的AIBN晶体加到上述溶液中，加热回流数小时，冷至室温，固体抽滤，滤液用饱和食盐水洗涤数次，无水硫酸钠干燥，浓缩，用石油醚和乙酸乙酯柱色谱分离得白色固体2-(溴甲基)-7-氯喹啉，式IV化合物，反应式如下，

(3)合成式V化合物2-(溴三苯基磷甲基)-7-氯喹啉:式IV化合物悬浮于CH₃CN中，加热至50℃～70℃，加入三苯基磷，反应物在此温度搅拌过夜，冷至室温，加入石油醚，固体抽滤干燥得固体式V化合物2-(溴三苯基磷甲基)-7-氯喹啉，反应式如下，

(4)合成式VI化合物5-(E)-2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基)-N-(2-(二乙氨基)乙基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺：将式V化合物悬浮于THF中，冷至-60～-80℃，慢慢滴加1.6M BuLi，加毕继续在此温度搅拌5-30分钟，然后慢慢滴加化合物式II溶于THF溶液，加完将反应混合物升至室温，用pH7的缓冲液萃灭，加入乙酸乙酯，有机相分出、干燥浓缩，用石油醚和乙酸乙酯柱色谱分离得类白色固体式VI化合物5-(E)-2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基)-N-(2-(二乙氨基)乙基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺，

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)、步骤(4)中的石油醚和乙酸乙酯柱色谱分离，石油醚和乙酸乙酯的体积比为10:1。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中，将式V化合物悬浮于THF中，冷至-78℃。