[发明专利]一种治疗非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制备方法。一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的注射液：主要由活性成分马来酸匹杉琼、分散剂、苯甲酸苄酯、枸橼酸钠、pH调节剂和注射用水组成，本发明所述的上述治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的注射液质量稳定，各项指标均符合质量要求，工艺简单，便于操作。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗非霍奇金淋巴瘤的注射液及其制备方法。

背景技术

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma，NHL) 是一组起源于淋巴结和其它淋巴组织的恶性肿瘤，是淋巴瘤的一大类型。世界范围内的发病率已达20/10 万。美国的监查、流行病学调查及最终结果(surveillance epidemiology and end results，SEER) 的发病率数据表明，男性较女性更易患NHL。非霍奇金B 细胞淋巴瘤为NHL 的主要分型，约占NHL的85％。美国诊断出非霍奇金B 细胞淋巴瘤的平均年龄是67 岁。中国的统计表明，非霍奇金B细胞淋巴瘤可发生于任何年龄，但以儿童与青壮年较多。我国沿海地区的发病率和死亡率高于内地，经济较发达地区高于经济欠发达地区，发病年龄曲线高峰在40岁左右。

2012 年2 月17 日，欧盟批准匹杉琼( 商品名为Pixuvri) 可以作为一种单一疗法治疗多复发性或难治性侵袭性非霍奇金B 细胞淋巴瘤成年病人，成为了欧盟通过的第一种对这种情况下病人的用药方案，也是迄今为止世界范围内首个用于多复发性和难治性侵袭性非霍奇金B 细胞淋巴瘤治疗的单一疗法药物。对于当前没有可靠治疗方案治疗的多复发性和难治性侵袭性非霍奇金B 细胞淋巴瘤成年患者而言，匹杉琼给病人增添了一种重要的治疗选择。

马来酸匹杉琼，其分子式为C17H19N5O2. 2C4H4O4，化学名为6，9- 双[(2- 氨基乙基) 氨基] 苯并[g] 异喹啉-5，10- 二酮二马来酸盐，其结构式如下：

欧洲EMA官方网站公布的注射用马来酸匹杉琼使用说明书中提到，注射用马来酸匹杉琼由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖一水合物和pH调节剂盐酸溶液、氢氧化钠溶液组成。

目前，关于注射用马来酸匹杉琼的制剂专利较少，美国专利US2006/0199831 A1公布了一种注射用马来酸匹杉琼及其制备方法，其主要由活性成分马来酸匹杉琼和辅料乳糖、右旋糖酐和氯化钠组成。但是注射用马来酸匹杉琼冻干粉制剂存在无菌保障水平低，生产周期长，临床使用需要重新复溶的缺点。

中国专利201210195910.0公布了一种马来酸匹杉琼的脂质体制剂及其制备工艺，本制剂由马来酸匹杉琼、磷脂、胆固醇及梯度建立物质制备而成。该制备工艺包括制备空白脂质体、梯度脂质体、装载药物等步骤。但是马来酸匹杉琼的脂质体制剂存在处方工艺复杂，生产周期长，对设备要求高的缺点。

发明内容

针对目前的不足，本发明提供了一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的注射液：主要由活性成分马来酸匹杉琼、分散剂、苯甲酸苄酯、枸橼酸钠、pH调节剂和注射用水组成。

本发明提供的注射液：所述的分散剂为聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和聚氧乙烯蓖麻油衍生物中的一种或几种, 进一步选择聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的一种或者几种，进一步优选为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆 188。

本发明提供的注射液：所述的泊洛沙姆 188的浓度为50.0mg/ml~60mg/ml,优选为55.0mg/ml。