[发明专利]一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物及其制备方法。一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物主要主要由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成，本发明所述的治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物质量稳定，各项指标均符合质量要求，临床使用中，方便了医护人员配制，配制后的药品可以较长时间的储存，同时也提高了患者使用的安全性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗非霍奇金淋巴瘤的冻干组合物及其制备方法。

背景技术

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）是一组高度异质性肿瘤性疾病。由于克隆性增殖的淋巴细胞功能的不同，且在人体内分布广泛，可以累及体内任何一个器官，因此它表现出多种形态特征、免疫表型、生物学行为、临床表现、不同的治疗反应和预后。其主要临床特点表现为全身浅表或深部淋巴结肿大、结外淋巴组织增生、体内其他脏器受累以及全身症状出现。NHL的病程进展快慢不一，大多数患者发病即呈现为多病灶恶性增生，或者最初其起源于一组淋巴结或结外某一脏器，但是常呈跳跃式播散至其他淋巴结和/或结外器官。与霍奇金病（Hodgkin’s disease, HD）相比，NHL容易侵犯结外组织，病情进展较快。本病发病率为19.1/100,000，约占所有肿瘤发病的4%，可见于任何年龄，以20-50岁中青年最为常见，男女患者比例大于1.53:1。

注射用马来酸匹杉琼适用于单药治疗成人多复发性或难治性侵袭性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。注射用马来酸匹杉琼的活性成分为马来酸匹杉琼，其分子式为C17H19N5O2. C4H4O4，化学名为6，9- 双[(2- 氨基乙基) 氨基] 苯并[g] 异喹啉-5，10-二酮二马来酸盐，其结构式如下：

目前，关于注射用马来酸匹杉琼的制剂专利较少，美国专利US2006/0199831 A1公布了一种注射用马来酸匹杉琼及其制备方法，其主要由活性成分马来酸匹杉琼和辅料乳糖、右旋糖酐和氯化钠组成。

欧洲EMA官方网站公布的注射用马来酸匹杉琼使用说明书中提到，注射用马来酸匹杉琼由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖一水合物和pH调节剂盐酸溶液、氢氧化钠溶液组成。

但是发明人在试验中发现，注射用马来酸匹杉琼临床使用时需用0.9%氯化钠溶液稀释后静脉滴注，其稀释后溶液可见异物随着放置时间的延长而变大，这就给医护人员临床药品配制带来极大的不便，同时也增加了患者的使用风险，发明者通过对目前技术的考察发现，目前的技术均不能解决此问题。

发明内容

针对目前的不足，本发明提供了一种治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物：主要由活性成分马来酸匹杉琼、氯化钠、乳糖、醋酸钠和pH调节剂组成。

本发明提供的冻干组合物：所述的活性成分马来酸匹杉琼与乳糖的质量比为1：1.4~1.8,优选为1:1.6。

本发明提供的冻干组合物：所述的活性成分马来酸匹杉琼与醋酸钠的质量比为1：0.8~1.4,优选为1:1.1。

本发明提供的冻干组合物：所述的冻干组合物复溶后pH值范围为5.0~6.0，优选为5.5。

本发明提供的治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物：所述的pH调节剂为盐酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、苯磺酸或氢氧化钠中的一种或者是几种，优选为盐酸或氢氧化钠。

本发明进一步提供了上述治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的冻干组合物的制备方法，主要包括以下步骤：