[发明专利]萘啶酮类化合物、及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201610165043.4 | 申请日: | 2016-03-22 |
| 公开(公告)号: | CN107216325B | 公开(公告)日: | 2019-06-25 |
| 发明(设计)人: | 朱宝泉;杨丽鸳;林军;胡海峰;周斌 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4375;A61P31/14;C12P17/18;C12R1/84 |
| 代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;王卫彬 |
| 地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 酮类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种如式I所示的萘啶酮类化合物1,2-二甲基-5-(三氮杂环丙烷)-2,3-二氢-2,7-萘啶-4(1H)-酮:
2.如权利要求1所述的式I化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:发酵培养毕赤属真菌,收集菌体,将菌体与有机溶剂混合,破碎菌体,固液分离,收集上层清液,即可;
所述的发酵培养毕赤属真菌的发酵培养条件为:发酵培养基为:葡萄糖25~30g/L,(NH4)2SO4 15~20g/L,酵母提取物8~10g/L,MgSO4·7H2O 0.8~1g/L,FeSO4·7H2O 0.05~0.08g/L,水,g/L是指各组分与发酵培养基的质量体积比;所述的发酵培养基的pH值为5~7.5;培养温度为25~37℃;培养时间为144~240h;震荡速度为150~250r/min;
所述有机溶剂为酮类有机溶剂和/或醇类有机溶剂;
所述的固液分离的方法为离心方法。
3.如权利要求2所述的制备法方法,其特征在于,
所述的发酵培养基的pH值为5.5~6.5;
培养温度为30~35℃;培养时间为168h;震荡速度为220~240r/min。
4.如权利要求2所述的制备法方法,其特征在于,在所述的发酵培养毕赤属真菌之前还包括毕赤属真菌菌株种子液的制备过程,包括以下步骤:将保藏在甘油管的毕赤属真菌菌株接种至种子培养基中培养,即可;所述的种子培养基为:酵母提取物5~15g/L,葡萄糖10~30g/L,蛋白胨5~15g/L,水;g/L是指各组分与种子培养基的质量体积比;
所述的种子培养基的pH为5~7.5;
所述的种子培养基中,所述的葡萄糖为20g/L;所述的蛋白胨为10g/L;
所述的种子液的制备过程中,培养温度为25~35℃;震荡速为150~250r/min;培养时间为16~36h。
5.如权利要求4所述的制备法方法,其特征在于,所述的种子培养基的pH为5.5;
所述的种子液的制备过程中,培养温度为30℃;震荡速为220r/min;培养时间为24h。
6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,
所述的毕赤属真菌为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏的菌株编号为2.3663的蒙毕赤酵母;
和/或,所述的收集菌体的方法为将发酵培养毕赤属真菌得到的发酵液经固液分离,得到所述的菌体;其中,所述的固液分离的方法为离心方法;所述的离心方法中,转速为3000~5000r/min,离心时间为0.5~1h;
和/或,所述的酮类有机溶剂为丙酮;所述的醇类有机溶剂为甲醇和/或乙醇;
和/或,所述的破碎菌体的方法为超声处理法或高压匀浆破壁法;所述超声处理法中:超声频率为40~70kHz;超声处理时间为60~120min;超声处理的次数为3次;
和/或,所述的式I化合物的制备方法中,所述的离心方法中,转速为3000~5000r/min,离心时间为0.5~1h;
和/或,所述的式I化合物的制备方法,还进一步包括浓缩所述的上层清液,得式I化合物粗品的过程。
7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,
所述的破碎菌体的方法为超声处理法或高压匀浆破壁法;所述超声处理法中:超声频率为42kHz;超声处理时间为40min;超声处理的次数为3次。
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