[发明专利]两种斑蝥酰亚胺二聚体衍生物的晶体结构、制备方法和用途

权利要求书

1.两种斑蝥酰亚胺衍生物晶体，外观均呈无色棒状结晶；第一种晶体熔点165.0-166.0℃，分子式C₂₀H₂₀N₂O₆，化学名为：2,2'-(丁烷-1,4-二基)二(3a,4,7,7a-四氢-4,7-环氧-1,3-二氢异吲哚-1,3-二酮)，其结晶为单斜晶系，P2₁/c空间群，α＝γ＝90°，β＝98.318(4)°，Z＝2；第二种晶体熔点158.8-159.4℃，分子式C₂₂H₂₄N₂O₆，化学名为：2,2'-(己烷-1,6-二基)二(3a,4,7,7a-四氢-4,7-环氧-1,3-二氢异吲哚-1,3-二酮)，其结晶为单斜晶系，P 2₁/n空间群，α＝γ＝90°，β＝94.401(10)°，Z＝2。

2.如权利要求1中所述两种斑蝥酰亚胺衍生物晶体的制备方法，其特征在于：以不饱和去甲基斑蝥素和丁二胺或己二胺为原料，在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有机溶剂中反应并结晶，步骤如下：

1)将不饱和去甲基斑蝥素和丁二胺或己二胺分别溶于上述有机溶剂后，按照4:1至1:1物质的量之比混合，在常温或加热下搅拌反应2小时-3天，得到白色粉末状固体，为目标产物粗产品；

2)白色粉末状粗产品过滤后用二氯甲烷洗涤，然后用甲醇重结晶，可得无色棒状晶体，即为目标产物晶体。

3.如权利要求1中所述两种斑蝥酰亚胺衍生物晶体的制备方法，其特征在于：以不饱和去甲基斑蝥酰亚胺和1,4-二溴丁烷或1,6-二溴己烷为原料，在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有机溶剂中反应并结晶，步骤如下：

1)将不饱和去甲基斑蝥酰亚胺和1,4-二溴丁烷或1,6-二溴己烷分别溶于上述有机溶剂后，按照4:1至1:1物质的量之比混合，在常温或加热下搅拌反应2小时-3天，得到白色粉末状固体，为目标产物粗产品；

2)白色粉末状粗产品过滤后用二氯甲烷洗涤，然后用甲醇重结晶，可得无色棒状晶体，即为目标产物晶体。

4.如权利要求1中所述两种斑蝥酰亚胺衍生物晶体的制备方法，其特征在于：以1,1’-(丁烷-1,4-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)或1,1’-(己烷-1,6-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)与呋喃为原料，在甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、丙酮或N,N-二甲基甲酰胺有机溶剂中反应并结晶，步骤如下：

1)将1,1’-(丁烷-1,4-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)或1,1’-(己烷-1,6-二基)-二(1H-吡咯-2,5-二酮)溶于上述有机溶剂后，按照4:1至1:1物质的量之比加入呋喃，在常温或加热下搅拌反应或静置2小时-3天，得到白色粉末状固体，为目标产物粗产品；

2)白色粉末状粗产品过滤后用二氯甲烷洗涤，然后用甲醇重结晶，可得无色棒状晶体，即为目标产物晶体。

5.如权利要求1中所述两种斑蝥酰亚胺衍生物晶体或其他药物学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述肿瘤为肺癌、乳腺癌或结肠癌。