[发明专利]AHU377的晶型及其制备方法与用途

说明书

本发明涉及AHU377的晶型及其制备方法和用途。本发明提供的新晶型稳定性好，引湿性低，工艺提纯效果显著。本发明提供的式(Ⅰ)化合物(AHU377)的新晶型可用于制备抗心衰药物的用途。

技术领域

本发明涉及化学医药领域，特别是涉及AHU377的晶型及其制备方法与用途。

背景技术

AHU377，化学名称为(2R,4S)-5-联苯-4-基-4-(3-羧基-丙酰基氨基)-2-甲基-戊酸乙酯，其结构式如式(I)：

专利US5354892A首次公开了AHU377结构及其钠盐的制备方法；但该专利中并未涉及AHU377晶型。

专利CN102702119A公开了一种双重作用的复合物LCZ696，结构式如式(II)所示。该复合物以AHU377和缬沙坦为活性成分，两种活性成分之间通过氢键连接。专利也公开了AHU377或其盐用于制备LCZ696的方法。LCZ696临床证实可用于治疗多种心血管和/或肾脏疾病，2015年LCZ696以商品名“ENTRESTO”在美国上市。

发明人总结现有技术，发现室温下AHU377是以稠状物形式存在，在工业化生产LCZ696过程中，稠状物AHU377原料的转移和定量具有难以克服的操作困难。现有技术只能通过先将AHU377制备成固体盐来达成物料转移和精确定量的目的，但后续制备LCZ696仍需破盐成AHU377游离酸。现有工艺不但操作繁琐，也引入了大量杂质离子，不利于工艺质量控制。

基于现有技术的问题，寻找到AHU377的固体形式，便于LCZ696制备工艺中精确定量和转移、避免引人杂质离子以及简化工艺过程具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种AHU377的固体形式，其能够有效解决现有技术存在的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

式I化合物，

所述的式I化合物为固体形式。

具体地，所述的式I化合物为结晶形式。

具体地，所述的固体形式为无水物形式、水合物形式或溶剂合物形式。