[发明专利]99mTc标记的多价糖扇形树状分子配合物和其用途、及多价糖扇形树状分子配体和其制备方法

权利要求书

1.一种^99mTc标记的多价糖扇形树状分子配合物，其通式为：

^99mTc(R-HYNIC)(Tricine)m(L)n

其中，m表示1或2，n表示0或1；Tricine表示N-三(羟甲基)甲基甘氨酸；L表示协同配体；R-HYNIC表示2LA-G1-HYNIC、4LA-G2-HYNIC、8LA-G3-HYNIC所示结构中的一种，

所述2LA-G1-HYNIC表示如下结构：

所述4LA-G2-HYNIC表示如下结构：

所述8LA-G3-HYNIC表示如下结构：

其中的LA基团表示如下结构：

2.根据权利要求1所述的配合物，其中，所述协同配体选自三(3-磺酰苯基)膦钠盐或三苯基膦单磺酸单钠盐。

3.权利要求1或2所述配合物作为肝细胞去唾液酸糖蛋白受体SPECT显像剂的用途。

4.一种用于制备权利要求1或2所述配合物的多价糖扇形树状分子配体，具有2LA-G1-HYNIC-R’、4LA-G2-HYNIC-R’、8LA-G3-HYNIC-R’中任一种所示结构，

所述2LA-G1-HYNIC-R’表示如下结构：

所述4LA-G2-HYNIC-R’表示如下结构：

所述8LA-G3-HYNIC-R’表示如下结构：

其中，R’表示肼基保护基团。

5.根据权利要求4所述的多价糖扇形树状分子配体，其中，R’表示苯基、4-二甲氨基苯基、2-磺酸钠基苯基或4-羧基苯基。

6.权利要求4或5所述多价糖扇形树状分子配体的制备方法，以乙二胺为起始原料，包括以下步骤：

1)将乙二胺的一个胺基采用保护基团R”进行保护；

2)步骤1)所得的产物依次与丙烯酸甲酯、乙二胺反应得到中间体G1，所述中间体G1依次与丙烯酸甲酯、乙二胺反应得到中间体G2，或所述中间体G2依次与丙烯酸甲酯、乙二胺反应得到中间体G3；

3)步骤2)所得中间体的-NH₂与乳糖酸内酯反应，形成中间体2LA-G1、4LA-G2或8LA-G3；

4)脱除步骤3)所得中间体2LA-G1、4LA-G2或8LA-G3中的保护基团R”；

5)将步骤4)所得产物与R’基团保护的6-肼基吡啶-3-甲酸反应即得；

其中，步骤2)的反应式如下：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，R”表示叔丁基羰基，步骤4)中使用三氟乙酸将其脱除。