[发明专利]一种米拉贝隆分析对照品的制备方法

权利要求书

1.一种米拉贝隆分析对照品的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

(1)将化合物B溶于有机溶剂Ⅰ中，在酸性条件下，氢气气氛中，由催化剂作用下进行反应，得到化合物C，反应完毕后，过滤，滤液减压抽除溶剂，加入碳酸钠、二氯甲烷或乙酸乙酯搅拌，分液，有机相水洗，干燥，减压抽除溶剂，重结晶得到化合物C；(2)在溶剂和酸性条件中，缩合剂的作用下，将化合物C与化合物D缩合得到化合物A，反应式为：

所述有机溶剂Ⅰ为乙酸或用乙酸乙酯和乙酸按3:1-1.5的体积比配成，使用硫酸提供所述酸性环境，所述催化剂为10％钯-碳催化剂；

有机溶剂Ⅰ为乙酸，化合物B的质量与乙酸的体积比为1:10-1:30，化合物B与硫酸的摩尔比为1:1-1:3，催化剂的质量是化合物B的15-25％，反应温度为0℃-60℃之间；

有机溶剂Ⅰ用乙酸乙酯和乙酸按3:1-1.5的体积比配成时，化合物B与硫酸的摩尔比为1:0.2-0.5，化合物B的质量和有机溶剂Ⅰ的体积比为1:3-10。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂Ⅰ为乙酸时，所述化合物B的质量与有机溶剂Ⅰ的体积比为1:20，化合物B与硫酸的摩尔比为1:1.2，催化剂的质量是化合物B的20％，反应温度为38-40℃。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂Ⅰ用乙酸乙酯和乙酸按3:1-1.5的体积比配成时，化合物B与硫酸的摩尔比为1：0.2-0.3。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂Ⅰ用乙酸乙酯和乙酸按3:1-1.5的体积比配成时，在反应体系中加入化合物B摩尔量60％的硫酸钙。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，有机溶剂Ⅰ用乙酸乙酯和乙酸按3:1-1.5的体积比配成时，反应在50-60℃反应1-2小时，然后在40℃以下反应1-2小时。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，具体包括以下步骤：在水中，酸性条件下，缩合剂的作用下，将化合物C与化合物D进行缩合反应，得到化合物A，反应完毕后加入碱性物质游离，过滤，重结晶得到化合物A。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中使用无机酸，所述的缩合剂为二环己基碳二亚胺(DCC)、二异丙基碳二亚胺(DIC)和1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)、O-(苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐(HBTU)，所述的碱性物质为无机碱，所述的化合物C的质量与水的体积比为1:5-1:20，化合物C与所述无机酸的摩尔比为1:1-1:5，所述化合物C与缩合剂的摩尔比为1:1-1:1.5，所述化合物C与化合物D的摩尔比为1:1-1:5，所述化合物C与碱性物质的摩尔比为1:1-1:5。