[发明专利]一种二氢喹唑啉酮衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，更具体地，涉及一种二氢喹唑啉酮衍生物的制备方法。

背景技术

喹唑啉酮衍生物是一类具有良好生物活性和药理活性的含氮杂环化合物，其中在抗菌、抗炎、抗高血压、和抗癌等方面都显示出优良的活性，从而引起了医药研发人员的极大兴趣。以喹唑啉酮类化合物为基础的衍生物研究成为热点，其中一类最重要的衍生物是2,3-二氢-2-取代基-4(1H)-喹唑啉酮类化合物。研究表明，这类化合物具有抗癌、抗菌、利尿等生物活性，其中一些重要生物碱含有此类结构单元。此外，2,3-二氢-2-取代基-4(1H)-喹唑啉酮类化合物在一定条件下较易氧化成具有不同药理学活性的4(3H)-喹唑啉酮类化合物。由于喹唑啉类化合物在医药方面独特的生物活性，因而在杂环化学、组合化学等领域被广泛研究。

近年来，国内外关于该类化合物的合成研究十分活跃，新的合成方法不断涌现，主要方法有：1)靛红酸酐、铵盐、醛做底物“一锅法”合成；2)邻硝基苯甲酰胺在还原金属试剂催化作用下，无水无氧条件下制备。3)以邻氨基苯甲酰胺、醛为底物，¹Ag/CNTs、²Sc(OTf)₃、³InBr₃、⁴纳米Fe₃O₄、⁵对甲苯磺酸、⁶单质碘、⁷离子液体、⁸胺磺酸、⁹β-环糊精、¹⁰Wang-OSO₃H为催化剂；4)邻氨基苯甲氰与二溴甲苯反应。总的来说，在以上方法中，第三种方法较接近绿色合成目标，其中对甲苯磺酸(10％mol)催化剂用量较大，反应效率较低，还需要加热。单质碘(5％mol)的反应需要在氮气保护条件下加热，以免进一步氧化。离子液体也需要加热催进反应，产率偏低。胺磺酸(10％mol)为催化剂的反应以水和甲醇为溶剂，反应时间短，在水和加热条件下可以得到较高产率的产品，但催化剂用量较大。β-环糊精(10％mol)的催化体系，以水为溶剂，催化剂用量大、活性低，且产物产率偏低。Wang-OSO₃H(10％mol)为催化剂的反应体系，也需要加热，反应时间均较长，产率偏低。

发明内容

针对现有技术存在的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种二氢喹唑啉酮衍生物的制备方法，其目的在于建立一种工艺步骤简单、反应条件温和、成本低廉并且具有高催化效率的反应体系，由此解决现有技术中催化剂用量大、工艺复杂、产物产率低的技术问题。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种二氢喹唑啉酮衍生物的制备方法，所述二氢喹唑啉酮衍生物具有如式Ⅳ所示的化学结构式其中，R₁选自氢原子或卤素原子，R₂和R₃为芳香基或取代芳香基，所述芳香基选自苯、萘、联苯、蒽、菲、呋喃、噻吩、吲哚、噻唑或苯并噻唑，所述取代芳香基上具有1个～5个取代基团，所述取代基团选自卤素原子、羟基、巯基、氰基、酰胺基、磺酰胺基、C₁-C₆的烷基、C₁-C₆的烷基醇、C₁-C₆的烷基胺、C₁-C₆的烷基酸、C₁-C₆的卤代烷基、C₂-C₆的酯基、卤代苯基或卤代噻吩基；

所述制备方法的化学反应式如下：