[发明专利]一种用于治疗神经胶质瘤的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种用于治疗神经胶质瘤的药物组合物。

背景技术

神经胶质瘤简称胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的一半，广义是指所有神经上皮来源的肿瘤，狭义是指源于各类胶质细胞的肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)1999年的分类方案分为星形细胞瘤、少支胶质瘤、室管膜瘤、混合性胶质瘤、脉络丛瘤、来源不肯定的神经上皮组织瘤、神经元及神经元神经胶质混合瘤、松果体实质肿瘤、胚胎性肿瘤、神经母细胞瘤肿瘤。

目前，神经胶质瘤主要的治疗手段是手术治疗，但手术治疗风险极高。而目前对恶性胶质瘤可先给予激素治疗，以地塞米松药物作用。地塞米松药物除可减轻脑水肿外，并有抑制肿瘤细胞生长的作用，还可使症状减轻，然后再行手术治疗。而对有癫痫发作的病人，术前术后应给予抗癫痫药物治疗。神经胶质瘤的辅助疗法栓塞疗法：包括物理性栓子和化学性栓塞两种：前者本身阻塞肿瘤供血动脉和促使血栓形成，后者则作用于血管壁内皮细胞，诱发血栓形成，从而达到减少脑膜瘤血供的目的；两法均作为术前的辅助疗法，且只限于颈外动脉供血为主的脑膜瘤。物理栓子包括各种不同材料制作成的栓子，以硅橡胶钡剂小球(直径1mm)最理想。但是我们发现对于很多神经胶质瘤疾病，不仅缺乏有效的药物，而且药物选择小。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的用于治疗神经胶质瘤的药物组合物。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种用于治疗神经胶质瘤的药物组合物，它由组分A、组分B、组成C和组分D组成，组分A是具有下述结构式的二萜化合物(Ⅰ)：

组分B是具有下述结构式的醉茄内酯化合物(Ⅱ)：

组分C是三萜皂苷类化合物echinosideA，结构式(Ⅲ)：

组分D是具有下述结构式的黄酮类化合物(Ⅳ)：

其中，按照总量为100％的重量百分含量计，

组分A为：52-63％；

组分C为：22-25％；

组分B为：8-12％

组分D之和为：8-12％

组分B和组分D之和不少于18％。

进一步的，组分A二萜化合物(Ⅰ)的制备包含以下操作步骤：(a)将裸花紫珠的干燥地上部分粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的二萜化合物(Ⅰ)；

组分D黄酮类化合物(Ⅳ)从马鞭草中分离获得，具体分离步骤：

A、将马鞭草的干燥地上部分粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；

B、步骤A中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱10个柱体积，再用75％乙醇洗脱12个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；

C、步骤B中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、40:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；

D、步骤C中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；

E、步骤D中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集9～13个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的黄酮类化合物(Ⅳ)；

以上乙醇的百分浓度均是指体积百分浓度。

作为优选，步骤(a)和步骤A所述用乙醇热回流提取均采用的乙醇浓度为75％。