[发明专利]布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液及其制备方法

权利要求书

1.布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，每1000ml混悬液中，含有以下含量的组分：

布地奈德0.5-5g，福莫特罗10-100mg，分散剂0.1-0.5g，等渗调节剂1-100g，金属离子络合剂0.1-1g，pH缓冲剂0.1～20g，pH调节剂至体系的pH值为4.0-6.0，水补足1000ml。

2.根据权利要求1所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，每1000ml混悬液中，含有以下含量的组分：

布地奈德1～1.5g，福莫特罗45～85mg，分散剂0.2～0.3g，等渗调节剂8～50g，金属离子络合剂0.1～0.5g，pH缓冲剂0.9～16g，pH调节剂至体系的pH值为4.0-6.0，水补足1000ml。

3.根据权利要求1或2所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，所述福莫特罗以成盐形式存在。

4.根据权利要求1或2所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，所述分散剂为脂肪酸山梨坦类和聚山梨酯类中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，所述分散剂为吐温－80、吐温－60或司盘－80。

6.根据权利要求1或2所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，所述等渗调节剂为氯化钠、甘露醇、葡糖糖或甘油。

7.根据权利要求1或2所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，所述金属离子络合剂为乙二胺四乙酸盐。

8.根据权利要求1或2所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液，其特征在于，所述pH缓冲剂为柠檬酸—柠檬酸钠体系、乙酸—乙酸钠体系、磷酸二氢钠—磷酸氢二钠体系；所述pH调节剂为无机酸、有机酸或者无机碱。

9.根据权利要求1～8任一项所述的布地奈德和福莫特罗雾化吸入混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤A：将福莫特罗溶解于水中，形成溶液a，在溶液a中加入等渗调节剂、金属离子络合剂和pH缓冲剂，溶解形成溶液b；

步骤B：对溶液b进行过滤除菌；

步骤C：将分散剂溶解于水中，获得溶液c，在溶液c中加入微粉化的布地奈德，进行超声分散后，对其进行高压均质化处理形，获得混悬液d；

步骤D：对混悬液d进行高压蒸汽灭菌；

步骤E：将溶液b和混悬液d在无菌条件下混合均匀，加注射用水至1000ml，用pH调节剂调节pH至规定值，无菌分装至单剂量包装容器中，即可。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤A中，所用水为注射用水；

步骤B中，采用0.22μm薄膜滤菌器进行过滤除菌；

步骤C中，布地奈德分散过程需要超声处理，高压均质化压力为500-1500bar，循环3-5次；

步骤D中，高压蒸汽灭菌采用115℃或120℃，15-30min。